ИСТИНА

Цель исследования: Изучение морфологии и иммунофенотипа фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки, совершенствование морфологических методов их оценки и разработка алгоритма дифференциальной диагностики. Основные результаты: 1. На основании анализа морфологических характеристик и экспрессии белков р16 и ki67, к предраковым изменениям железистого эпителия шейки матки следует относить только дисплазию. Кишечная метаплазия, гиперплазия незаращенных остатков мезонефроса, микрогландулярная гиперплазия демонстрируют низкий уровень экспрессии белков р16 и ki67, поэтому являются доброкачественными изменениями и не относятся к предраковым. 2. Экспрессия маркера апоптоза bcl-2 статистически значимо выше при тубо-эндометриоидной метаплазии, что обуславливает его важность для дифференциальной диагностики с предраковыми изменениями железистого эпителия. 3. В 100% случаев ранней стромальной инвазии и в 81,4% наблюдений инфильтративных аденокарцином выявляется экспрессия тенасцина и CD44 в структурах стромы. Это позволяет использовать данные маркеры для диагностики инвазивного роста. При аденокарциноме in situ реакция с CD44 наблюдается только в клетках эпителия, а в клетках стромы – отсутствует. 4. Увеличение степени дисплазии железистого эпителия закономерно сочетается с увеличением экспрессии белков регуляторов клеточного цикла р21, р27 и фактора роста опухолей TGFβ. 5. Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики предраковых и фоновых изменений железистого эпителия шейки матки, включающий панель из следующих маркеров: p16, Ki67, bcl-2, тенасцин, CD44, позволяет получить альтернативные характеристики иммуногистохимического профиля основных доброкачественных и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки. 6. С учетом сходства морфологических и иммуногистохимических характеристик представляется целесообразным разделить предраковые изменения железистого эпителия на 2 группы: цервикальная гландулярная интраэпителиальная неоплазия низкой степени (low grade) и цервикальная гландулярная интраэпителиальная неоплазия высокой степени (high grade), что позволит адекватно оценивать особенности клинического течения и прогноз, а также выбор оптимальной тактики лечения. Практические рекомендации: 1. Для дифференциальной диагностики фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки необходимо проводить иммуногистохимическое исследование: a. С целью определения потенциала злокачественности предраковых изменений целесообразно применять белок-регулятор клеточного цикла р16 и маркер пролиферативной активности ki67. b. Для дифференциальной диагностики тубо-эндометриоидной метаплазии и предраковых изменений эпителия – регулятор апоптоза bcl-2. c. Для дифференциальной диагностики ранней стромальной инвазии и доброкачественных железистых гиперплазий от высокодифференцированных аденокарцином – молекулу адгезии CD44 и стромальный белок тенасцин. 2. Следует разделять предраковые изменения железистого эпителия на две группы: цервикальная гландулярная интраэпителиальная неоплазия низкой степени (low grade) и цервикальная гландулярная интраэпителиальная неоплазия высокой степени (high grade). 3. Для дифференциальной диагностики предраковых и фоновых изменений эпителия следует использовать предложенный алгоритм. 4. Иммуногистохимическое исследование нецелесообразно использовать при кишечной метаплазии микрогландулярной гиперплазии, незаращенных остатках мезонефрального протока, эндометриозе, эндоцервикозе, туннельных кластерах типа А и В, резервно-клеточной гиперплазии. При дифференциальной диагностике этих изменений следует опираться на формальные морфологические признаки.