ИСТИНА

В диссертационной работе проведен молекулярный дизайн, синтез и биотестирование многочисленных серий новых веществ с противоопухолевой активностью, молекулярной мишенью которых является клеточный белок тубулин. Использованы различные (в том числе необычные) типы классической и неклассической изостерической замены для модификации структур тубулокластина [N-(8-(адамант-2-илокси)-8-оксогептаноил)-N-дезацетилколхицина], подофиллотоксина, 2-метоксиэстрадиола и комбретастатина А-4 или их близких аналогов. В ходе проведенных исследований разработаны и реализованы эффективные многостадийные препаративные схемы синтеза уникальных нестероидных аналогов 2-метоксиэстрадиола с использованием в качестве ключевых стадий реакций эпоксидирования по Кори – Чайковскому и внутримолекулярной циклизации. В ходе синтеза обнаружена необычная BF3-катализируемая реакция раскрытия оксиранового фрагмента с одновременной внутримолекулярной циклизацией и восстановлением. Проведен обстоятельный анализ структура - активность для всех синтезированных серий веществ.