ИСТИНА

В диссертационной работе были исследованы молекулярные механизмы действия тиамина (витамина В1) в нервной ткани. На примере 2-оксоглутаратдегидрогеназного комплекса (ОГДГК) было продемонстрировано, что метаболизм тиамина может зависеть от функции тиаминдифосфат-зависимых ферментов. С использованием животных, клеточных и in vitro моделей определены новые мишени тиамина и его производных, которые включают митохондриальную и цитоплазматическую изоформы малатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназу, глутаминсинтетазу и пиридоксалькиназу. Показано вовлечение тиамина в процессы клеточного ацетилирования через активацию сиртуина 3, деацетилирование глутаматдегидрогеназы и увеличение ее активности. Дополнительно, обнаружено нейропротекторное действие высоких доз тиамина, реализуемое через ее коферментную (увеличение митохондриального дыхания и активности ОГДГК) и некоферментную (увеличение сиртуина 3 и активация глутаматдегидрогеназы) функции, в животных моделях травматических поражений мозга.