ИСТИНА

Докторская диссертация посвящена изучению механизмов постинтеграционной репарации ВИЧ-1 и разработке ингибиторов этого процесса. Установлено, что этот процесс зависит от киназ DNA-PK и ATM. Запуск процесса постинтеграционной репарации происходит после образования комплекса интегразы ВИЧ-1 с Ku70 и сопровождается автофосфорилированием киназ, фосфорилированием белков H2AX и Chk2. К месту интеграции привлекаются белки систем репарации двуцепочечных разрывов и эксцизионной репарации оснований. Для взаимодействия с интегразой в белке Ku70 критичны аминокислотные остатки I72, S73 и I76. В работе исследованы два типа ингибиторов: конъюгаты олигонуклеотидов с эозином, блокирующие сайт связывания Ku70 в интегразе, и низкомолекулярные соединения, мишенью которых является Ku70, блокирующие сайт связывания интегразы. Одно из таких соединений (s17) подавляет репликацию ВИЧ-1 на этапе постинтеграционной репарации, не нарушая общие функции Ku70 в репарации ДНК клетки.