ИСТИНА

Целью настоящей работы явилась разработка инновационной трансбуккальной лекарственной формы на основе пептидов российского производства. Для достижения поставленной цели решали следующие задачи: 1) установить зависимость между физико- химическими свойствами пленкообразователя и стабильностью пептидов в БРП; 2) исследовать зависимость влияния поверхностно-активных веществ, наполнителей, активаторов всасывания на стабильность БПР и высвобождение лекарственных веществ; 3) обосновать составы БРП с тимодепрессином и седатином; 4) разработать технологию получения БРП и методы оценки их качества с применением новейших прецизионных методов анализа; 5) разработать методику спектрометрии ЯМР 'н дЛЯ идентификации седатина и тимодепрессина в БРП; 6) разработать необходимую нормативную документацию для предложенных препаратов и провести работу по их внедрению. В ходе работы получены следующие результаты: 1. На основании углубленного изучения и систематизации отечественных и зарубежных научных публикаций, а также анализа составов быстрорастворимых трансбуккальньrx пленок отечественного и зарубежного производства, зарегистрированных в РФ, установлены тенденции развития производства быстрорастворимых пленок. Выявлена целесообразность разработки БРП на основе отечественных пептидов для лечения аутоиммунньrx заболеваний, а также для использования в качестве антидепрессанта при расстройствах адаптации, а также для купирования острьтх и хронических стрессорньтх состояний организма. 2. Впервые научно обоснованы и разработаны составы и технология инновационных лекарственных форм в виде быстрорастворимых трансбуккальных пленок на основе отечественных пептидов, с учетом оптимизации таких факторов фармацевтической технологии, как растворимость и реологические свойства пленкообразователей. 3. Показана целесообразность использования в качестве мукоадгезивного полимера 28 % вязкого раствора модифицированного горохового крахмала, способного образовывать тонкую эластичную пленку, приятного вкуса и удобную в использовании и растворяющуюся в течение 3 мин. 4. Установлены параметры технологического процесса, предусматривающие пригочшление и нанесение пленкообразующего раствора на подложку 23 при комнатных условиях и сушку пленки при температуре не выше 40 ос. А также установлена оптимальная высота нанесения раствора для получения пленки необходимого размера по толщине. 5. На основании исследований в опытах in vitro показана необходимость введения ПАВ и наполнителей в состав пленок с целью повышения их биодоступности И улучшения физико-химических показателей готовых пленок. Установлено в опытах in vitro, что введение вспомогательных веществ обеспечивает высвобождение пептида более 70 % через 120 секунд диализа. 6. Разработана и валидирована методика ВЭЖХ количественного определения седатина и тимодепрессина в быстрорастворимых пленках. 7. Установлена прямая зависимость между диффузией действующих веществ в опытах in vitro и кинетикой всасывания in vivo из пленок. Показано, что седатин и тимодепрессин быстро всасываются через слизистую щек, и максимальные концентрации обнаруживаются в плазме крови уже в первые 1О минут. Доклинические испытания разработанных трансбуккальных пленок Седатина и Тимодепрессина показали их безопасность, что подтверждено патоморфологическими и цитологическими исследованиями. 8. Разработана методика спектроскопии - ЯМР 'н для идентификации седатина и тимодепрессина. Методом спектроскопии - ЯМР 'н доказано отсутствие взаимодействия лекарственных субстанций с пленкообразователем. Выявлено отсутствие взаимодействия между материалом упаковки пленок (буфленом), разработанные пленки стабильны в течение 2-х лет хранения при комнатной температуре. 9. Разработаны проекты ФСП, утверждены ОПР на быстрорастворимые трансбуккальные пленки «Седатин, пленка быстрорастворимая 0,2 мг» и «Тимодепрессин, пленка быстрорастворимая 1Омг».