ИСТИНА

Прямая трансляция защиты диссертации будет доступна в день защиты по ссылке с 15:30: https://bio.msu.ru/science/dissertations/council-msu-015-6/ В нервных терминалях моторных синапсов выявлены причины подавленного состояния потенциал-зависимых Са2+-каналов L-типа. Механизм торможения включают активность BK-каналов, CaN, подавление активности PKA со стороны пуринорецепторов А1- и P2Y13-типов. Механизм растормаживания (перехода в активное состояние) Са2+-каналов L-типа предполагает ослабление одного из тормозных влияний, либо – усиление специальных сигнальных каскадов с участием PKA, PKC или CaMKII. Вход ионов Са2+ по Са2+-каналам L-типа при любом способе их активации включает новый механизм - равномерного усиления секреции АХ по всему ходу залпа ПКП, за счет увеличения размера пула везикул, готовых к выбросу (RRP) с учаcтием РиР Са2+-депо вблизи активных зон моторных терминалей. РиР и выброс депонированного Са2+ при их активации ионами Са2+ от разных Са2+-входов, активируя разные Са2+-зависимые ферменты (PKC, CaMKII) и/или ионные каналы (SK-типа), соучаствует в разнонаправленной регуляции квантовой секреции АХ. Активация РиР рианодином, совместно с СаМКII, избирательно запускает выброс нейропептида КГРП, обеспечивающего аутокринное пресинаптическое увеличение размера квантов АХ. В моторных синапсах имеет место активация и вход ионов Са2+ по каналам P2X7-рецепторов, потенцирующий вызванную секрецию квантов АХ за счет CaMKII-опосредованного растормаживания Сa2+-каналов L-типа. Эта активность необходима для поддержания секреции АХ при ослаблении тормозных влияний со стороны Р2Y13-рецепторов в моторных терминалях. Активация Са2+-проводящих α7-нХР экзогенным холином приводит к подавлению квантовой секреции АХ в моторных синапсах посредством активации рианодин-чувствительных Ca2+-депо, СаMKII и Сa2+-активируемых калиевых каналов SK-типа, вызывающих снижение квантового состава ПКП в коротких залпах за счет уменьшения размера RRP. Депрессия синаптической передачи в условиях длительной высокочастотной активности моторных синапсов обусловлена активацией пресинаптических α7-нХР эндогенным холином/АХ, с последующей активацией РиР и SK-каналов, ауторегуляторно ограничивая квантовую секрецию АХ для адаптивной экономии. Cосуществующие в моторных синапсах мыши 4 разных пресинаптических Са2+-входа - Са2+-каналы L-типа, РиР, P2X7-рецепторы и α7-нХР - функционально значимы и обладают способностью запускать избирательные механизмы для адаптивной Са2+-зависимой регуляции квантовой секреции АХ. В связи с техническим сбоем в ИАС Истина опубликование обязательных для защиты материалов диссертации продублировано по ссылке: https://dissovet.msu.ru/dissertation/015.7/2414