ИСТИНА

В диссертационной работе исследуются свойства лигандов маркера опухолевых клеток простаты GCPII и регуляция экспрессии кодирующего его гена FOLH1. Целями данной работы являются оптимизация конъюгатов на основе лигандов-ингибиторов GCPII для таргетирования опухолевых клеток рака простаты и обнаружение новых элементов регуляторных каскадов рака простаты, используя экспрессию FOLH1 в качестве маркера. Для изучения влияния модификаций лигандов GCPII и их сочетаний для взаимодействия с ферментом в данной работе была исследована зависимость структура-активность лигандов GCPII, лиганды-лидеры имеют Ki в наномолярном диапазоне. Охарактеризованы цитотоксические и флуоресцентные конъюгаты на их основе, последние способны специфично окрашивать GCPII-содержащие клетки ex vivo. На основании анализа транскриптомных данных и скрининга полногеномной библиотеки нокаутов идентифицировано in silico свыше сорока вероятных регуляторов экспрессии FOLH1, один из которых, транскрипционный фактор MAZ, валидирован как активатор транскрипции FOLH1 в клетках рака простаты 22Rv1. В связи с техническим сбоем в ИАС Истина опубликование обязательных для защиты материалов диссертации продублировано по ссылке: https://dissovet.msu.ru/dissertation/014.2/2279