ИСТИНА

В работе впервые изучены, подробно описаны и проиллюстрированы иммуногистохимические характеристики предопухолевых поражений толстой кишки. Предложены уточнения существующей классификации полипов толстой кишки, существенно ее упрощающие, до двух групп: "классических аденом", включающих тубулярные, тубуло-ворсичнатые аденомы и традиционные зубчатые аденомы, и "зубчатых образований", объединяющих гиперпластические полипы и зубчатые аденомы на широком основании. Данное укрупнение подкреплено достоверными различиями между группами по всем исследуемым маркерам и отсутствием статистической разницы между группами, сформированными согласно классификации ВОЗ. Разработаны шкалы оценки экспрессии маркеров CSC – CD44 и Msi-1, обоснована необходимость оценки реакции в каждом компартменте клетки: ядре, мембране и цитоплазме. Показан достоверно более высокий уровень цитоплазматической реакции Msi-1 и CD44 в аденокарциноме и "классических аденомах" толстой кишки, позволившие сделать вывод об их бóльшем потенциале злокачественности. Предложено в качестве маркера CSC в слизистой оболочке толстой кишки считать именно цитоплазматический CD44 и цитоплазматический Msi-1, не учитывая типичную мембранную реакцию CD44 и ядерную реакцию Msi-1. Показана достоверно значимая разница между "зубчатыми образованиями" и "классическими аденомами" по локализации реакции Ki67 и его корреляции с локализацией мембранного CD44, что позволило сделать вывод о возможном развитии колоректального рака по обеим моделям канцерогенеза – восходящей и нисходящей – в зависимости от конкретного типа полипа. Показано, что клаудин-1 является прогностическим маркером у пациентов с колоректальным раком: чем ниже его уровень, тем больше вероятность метастазирования в регионарные лимфатические узлы, наличие эмболов в кровеносных и лимфатических сосудах и уровень инвазии опухоли. Впервые описана парадоксальная ядерная реакция клаудина-3 в аденокарциномах и клаудина-4 в полипах толстой кишки, для объяснения сущности которой необходимы дополнительные исследования. Предложена упрощенная классификация полипов толстой кишки, включающая в себя две группы, отличающиеся путем канцерогенеза: «классические аденомы» (включает тубулярные, тубуло-ворсинчатые и традиционные зубчатые аденомы) и «зубчатые образования» (включают гиперпластические полипы и зубчатые аденомы на широком основании). Данное объединение основано на отсутствии статистической разницы по экспрессии маркеров, отражающих потенциал злокачественности полипов толстой кишки между различными типами полипов и появлением статистически значимой разницы после объединения групп. Данная упрощенная классификация устраняет необходимость введения дополнительных критериев отличия полипов разных типов, значительно облегчает диагностику полипов толстой кишки ввиду отсутствия прогностических различий. В качестве маркеров CSC и оценки потенциала злокачественности предложено учитывать только цитоплазматическую фракцию предиктивных маркеров Msi-1 и CD44. При этом предложена методика оценки предиктивного маркера Msi-1: отдельно оценивается реакция в ядрах по 5-ти бальной шкале и цитоплазме по 3-х бальной шкале. Предложена методика оценки маркера CD44: отдельно оценивается реакция в мембране по 3-х бальной шкале, в цитоплазме по 3-х бальной шкале с обязательным указанием зоны реакции (верхняя, средняя или нижняя трети крипты), а также наличия градиента. Реакции с клаудинами целесообразно оценивать только в полипах и раке толстой кишки, не сравнивая с окружающей интактной слизистой оболочкой толстой кишки. Помимо интенсивности реакции, рекомендовано оценивать локализацию маркера: мембранная или цитоплазматическая. Обнаружена параллельность распределения реакции CD44 и Ki67 в различных зонах полипов толстой кишки, в связи с чем показана возможность использования только одного из этих двух антител с целью эффективного использования средств. Показано, что иммуногистохимическое исследование клаудина-1 может быть эффективно для оценки метастатического потенциала аденокарциномы толстой кишки, поскольку между уровнем экспрессии клаудина-1 и степенью злокачественности аденокарциномы наблюдалась умеренная отрицательная взаимосвязь, то есть чем выше степень злокачественности, тем ниже уровень экспрессии клаудина-1. | Апробация по месту выполнения работы 22.03.2017: http://fbm.msu.ru/stud/lectures/patan/detail.php?ID=16623 | Принята к предварительному рассмотрению: http://rsmu.ru/12751.html; дата размещения на сайте: 05.04.2017 | Принята к защите 22.05.2017, http://rsmu.ru/12752.html | Диссертация: http://rsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/about_rsmu/disser/2017/oleinikova_na/d_oleinikova_na.pdf | Автореферат: http://rsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/about_rsmu/disser/2017/oleinikova_na/a_oleinikova_na.pdf; дата размещения на сайте: 22.05.2017