ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Дегидрогеназы 2-оксокислот являются семейством тиаминдифосфат-зависимых ферментов, которые в составе полиферментных комплексов связывают ключевые пути метаболизма углеводов и аминокислот. В качестве их специфических регуляторов могут применяться синтетические фосфоновые и фосфиновые аналоги 2-оксокислот. В данной работе показана селективность действия 2-оксофосфонатов и 2-оксофосфинатов на разных биологических системах. Среди исследованных аналогов 2-оксокислот, сукцинилфосфонат, адипоилфосфонат, ацетилфосфинат и метиловый эфир изобутирилфосфоната являются наиболее эффективными ингибиторами 2-оксоглутаратдегидрогеназы, ее изофермента - 2-оксоадипатдегидрогеназы, пируватдегидрогеназы и дегидрогеназы разветвленных 2-оксокислот in vitro, соответственно. В культурах клеток животных метаболическим индикатором ингибирования 2-оксоглутаратдегидрогеназы является падение уровня адипата. Маркерами ингибирования 2-оксоадипатдегидрогеназы являются падения уровней глутарата и глюкозы, более выраженные в клетках с низкой экспрессией гена DHTKD1, кодирующего 2-оксоадипатдегидрогеназу. При ингибировании пируватдегидрогеназы наблюдается рост уровня пирувата и снижение уровней интермедиатов цикла Кребса и ассоциированных с ними аминокислот. Последующее применение фосфоновых аналогов 2-оксокислот в экспериментах на животных показало, что ингибирование 2-оксоглутаратдегидрогеназы приводит к изменению уровней NAD+, глутамата, цитруллина и редокс-потенциала глутатиона, ингибирование 2-оксоадипатдегидрогеназы вызывает изменение уровня триптофана. Наблюдаемое же изменение содержания аминокислот и активности глутаминсинтазы при ингибировании пируватдегидрогеназы зависят от анатомического отдела головного мозга. Проведенный анализ показывает перспективность использования синтетических ингибиторов узловых реакций метаболизма для инженерии метаболизма. В частности, такие соединения могут применяться в медицине для диагностики и терапии в персонализированной онкологии и использоваться для моделирования симптомов нейродегенеративных заболеваний. С использованием методов системной биологии, решение таких задач актуально и для биоинженерии метаболических потоков в клетках, которые, однако, могут отличаться для разных клеток и тканей.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Протокол заседания диссертационного совета о приеме к защите | Protokol_priem_zaschita_Artyuhov.PDF | 1,3 МБ | 18 апреля 2022 |
2. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Отзыв научного руководителя | Otzyiv_nauchnogo_rukovoditelya_Artyuhova.PDF | 1,3 МБ | 18 апреля 2022 |
3. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат - Воротников А.В. | Otzyiv_avtoreferat_VorotnikovAV.PDF | 2,6 МБ | 23 мая 2022 |
4. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат - Пинелис В.Г. | Otzyiv_avtoreferat_PinelisVG.PDF | 2,6 МБ | 23 мая 2022 |
5. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат - Сурин А.М. и Шарипов Р.Р. | Otzyiv_avtoreferat_SurinAM_SharipovRR.PDF | 2,7 МБ | 23 мая 2022 |
6. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента - Мирошников К.А. | Otzyiv_ofitsialnogo_opponenta_MiroshnikovKA.PDF | 4,5 МБ | 16 мая 2022 |
7. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента - Никифоров А.А. | Otzyiv_ofitsialnogo_opponenta_NikiforovAA.pdf | 5,4 МБ | 16 мая 2022 |
8. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_dissoveta_Artyuhov_1_U83u0Fd.pdf | 260,4 КБ | 7 июня 2022 |
9. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента - Зверева М.Э. | Otzyiv_ofitsialnogo_opponenta_ZverevaME.PDF | 2,8 МБ | 13 мая 2022 |
10. | Полный текст диссертации | Полный текст диссертации | Artiukhov_PhD_istina.pdf | 5,9 МБ | 18 апреля 2022 |
11. | Автореферат | Автореферат | Artiukhov_PhD_avtoreferat_istina.pdf | 1,9 МБ | 18 апреля 2022 |
12. | Сведения о научном руководителе | Сведения о научном руководителе | Artyuhov_svedeniya_nauchnyij_rukovoditel.pdf | 283,2 КБ | 23 апреля 2022 |
13. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | svedenia_ob_ofitsialnyih_opponentah_Artiukhov.pdf | 323,1 КБ | 12 мая 2022 |