ИСТИНА

Проведено систематическое биохимическое и физико-химическое исследование ряда амидогидролаз (пенициллинацилаз, аминоацилаз, L-аминокапролактамгидролазы), позволившее разработать и обосновать количественные модели действия этих ферментов. Получена термодинамическая характеристика реакции ферментативного гидролиза пенициллинов и цефалоспоринов и обоснованы возможности использования пенициллинамидогидролаз в синтетических реакциях. Разработаны оригинальные методы определения ряда цефалоспоринов и их ядер, аминокислот, получения обратимо растворимых иммобилизованных ферментов. Найдены новые пути регуляции свойств ферментов при их включении в полиэлектролитные комплексы и образовании коньюгатов с поливинилкапролактамом. Выявлены механизмы неферментативного разрушения компонентов ферментативного синтеза новых пенициллинов и цефалоспоринов. Показано, что L-аминокапролактамгидролаза является металлоферментом, установлена специфичность активного центра фермента по иону металла и изучена устойчивость голофермента. Установленные закономерности ферментативных реакций использованы при создании двух первых в стране промышленных биокаталитических процессов инженерной энзимологии по получению 6-аминопенициллановой и 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислот. По материалам диссертации опубликовано 49 статей в международных и отечественных журналах (Analytical Biochemistry, Enzyme and Microbial Technology, Biochimica Biophysica Acta, Biotechnology and Bioengineering, Journal of Chemical Society Perkin Transactions, Успехи химии, Доклады АН СССР, Биохимия, Биоорганическая химия, Молекулярная биология, Антибиотики, Биотехнология, Прикладная биохимия и микробиология), монография, 4 главы в коллективных монографиях, получены 4 авторских свидетельства СССР, результаты были доложены на 43 международных и всесоюзных конференциях, симпозиумах, семинарах и научных школах.