ИСТИНА

Большие возможности для изучения процесса старения предоставляют модель "стационарного старения" (Гринберг, 1971; Хохлов и др., 1983; Хохлов, 1988) и "клеточно-кинетическая" модель (Чиркова и др., 1984; Хохлов, 1988). Первая базируется на положении о ведущей роли ограничения пролиферации в накоплении в организме с возрастом дефектов на разных уровнях (Гринберг, 1971; Walton, 1982; Хохлов, 1988). Целью работы являлось совершенствование модели "стационарного старения" для того, чтобы расширить возможные сферы ее применения при изучении механизмов старения, в том числе для оценки связи процессов развития и старения. Установлена зависимость эффективности клонирования клеток, размера (среднего и максимального) колоний и их распределения по классам, а также уровня синтеза ДНК клеток от времени их роста и "стационарного старения". Разработана новая методика точного посева клеток на чашки Петри для определения их эффективности клонирования. Впервые выявлены корреляционные зависимости между "общей" и "стационарной" продолжительностью жизни(время до гибели культуры от посева или от момента достижения насыщающей плотности, со-ответственно) культуры и параметрами ее роста: временем роста от посева до на-сыщающей плотности, числом и скоростью удвоений клеточной популяции за тот же период. Обнаружены корреляционные зависимости между максимальной продолжительностью жизни млекопитающих и некоторыми параметрами их роста, связанными с пролиферативной активностью клеток: средним числом их удвоений в эмбриональный период и за все время роста организма от оплодотворения до завершения его формирования, а также средней скоростью этих удвоений за те же периоды. Впервые выявлены аналогии между периодами роста и старения организма с периодами роста и "стационарного старения" клеточной культуры, оценены с использованием доработанной клеточно-кинетической модели и модели "стационарного старения" геропротекторные и геропромоторные свойства некоторых препаратов, исследована активность некоторых цитохромР-450-зависимых O-деалкилаз в трансформированных клетках китайского хомячка и эмбриональных диплоидных фибробластах человека на разных стадиях "стационарного старения" этих клеток. Разработан математический аппарат, аппроксимирующий кривую числа живых клеток в популяции не только в период роста и в раннем периоде "стационарного старения", но также в позднем периоде "стационарного старения" и во время гибели клеточной популяции. Разработаны формулы, позволяющие оценивать процент делящихся и покоящихся клеток (в том числе способных и неспособных к пролиферации) в культуре в период ее роста, на разных этапах "стационарного старения" и при ее гибели.