ИСТИНА

Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) является мультифакторным заболеванием, характеризующимся специфическим аутоиммунным разрушением (3-клеток Лан-герганса поджелудочной железы. Предрасположенность к ИЗСД обусловлена как генетическими факторами, так и условиями окружающей среды; анализ близнецов в семьях больных диабетом показал, что вклад генетического компонента в риск развития ИЗСД составляет лишь 36%, что свидетельствует о важной роли внешних факторов. Широкомасштабное сканирование генома человека с использованием панели высокополиморфных динуклеотидных микросателлитных маркеров, более или менее равномерно расположенных по всей геномной ДНК, выявило 12 локусов предрасположенности к ИЗСД на разных хромосомах. Среди них наиболее важным является локус ЮОМ1, определяющий 35% семейной кластеризации ИЗСД и обладающий наивысшими значениями (т.е. отношения риска развития заболевания у потомков больных ИЗСД к уровню общепопуляционного риска) среди прочих локусов предрасположенности. Локус предрасположенности ЮОМ1 находится на хромосоме 6р21 и занимает область размером до 20 сантиморганид. По сравнению с другими локу-сами предрасположенности ЮОМ1 обладает максимальными значениями колеблющимися в различных популяциях европеоидов от 1,7 до 4,2. Локус ЮОМ1 отождествляется с генами главного комплекса гистосовместимости класса II. Молекулы класса II экспрессируются так называемыми клетками, представляющими антигены, и участвуют в связывании и экспонировании на поверхности макрофагов процессированных фрагментов различных антигенов. В дальнейшем через посредство Т-кле-точного рецептора происходит распознавание антигенов и инициируется иммунный ответ. Гены класса II также связаны с запуском аутоиммунных процессов при ИЗСД. Связь между генами Н1,А и ИЗСД подтверждается результатами популяционных исследований и семейного анализа. Популяционные исследования выявляют подобную связь как достоверно более высокую встречаемость определенных аллельных вариантов (генетических маркеров риска) у больных по сравнению со здоровыми индивидами. Анализ семей больных диабетом обнаруживает достоверно более высокое содержание предрасполагающих комбинаций молекул НЬА класса II у близнецовых пар по сравнению с тем, что ожидается при случайной сегрегации. Локусы предрасположенности к ИЗСД были сначала определены как гаплотипы ОЯЗ и ОЯ4 серологическими методами. Позднее с появлением таких молекулярно-генетических подходов, как полиморфизм длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ) и генотипирование с использованием олигонуклео-тидных зондов, специфических к определенным последовательностям, было подтверждено, что локус Н1-А-О0 является наиболее вероятным кандидатом на связь с диабетом. У больных ИЗСД наряду с повышенным содержанием ОЯЗ и ОЯ4 отмечено снижение частоты встречаемости антигенов 0\у2/0Я2 и В7, что позволило говорить о них как о факторах, предохраняющих от раннего развития диабета. Действительно, в популяциях Северной Европы эти маркеры оказывают защитный эффект, но в ряде средиземноморских популяций защитную роль играет присутствие не 01^2, а ОЯ5. Оказалось, что в этих популяциях распределение подтипов ОЯ2 носит различный характер. Так, в Южной Европе один из подтипов ЭЯ2 (ЭЯ 16) ассоциирован с аллелем 005, тогда как на севере континента другой подтип ОЯ2 (ОИЛ5) специфически связан с 006, а гапло-тип ОЯ2 (15)-О06 предохраняет от ИЗСД. Результаты данных исследований подтверждают центральную роль генов 00 в обеспечении генетического риска развития ИЗСД.