ИСТИНА

Впервые в России проведено исследование по изучению молекулярных механизмов резистентности к ванкомицину госпитальных штаммов E. faecium, с применением комплекса молекулярных методов. При изучении энтерококков методом пульс-электрофореза отмечен клональный характер распространения ванкомицин-устойчивых E. faecium в стационаре, выявлено преобладание двух эпидемических клонов (A и F), содержащих 74% штаммов. Определено, что эпидемический клон F, наряду с изолятами, выделенными из кишечника, мочи и раны, содержал штамм, выделенный из крови. Это доказывает наличие эндогенного пути инфицирования ванкомицин-устойчивыми E. faecium. При изучении молекулярной структуры транспозонов Tn1546, кодирующих резистентность к ванкомицину, зарегистрировано преобладание транспозонов консервативной структуры (тип 1), содержащих полный набор генов резистентности к ванкомицину. Определены также транспозоны, содержащие структурные изменения (тип 2, тип 3, тип 4), возникшие в процессе циркуляции штаммов в стационаре. Выявлены такие мутации как делеция фрагмента гена orf1, инсерция IS1216V в области orf1, а также инсерция IS1251 между генами vanS и vanH транспозона Tn1546. Установлено, что транспозоны одного типа распространяются между клонально-независимыми штаммами. Исследование генов вирулентности доказало, что у ванкомицин-устойчивых E. faecium по сравнению с чувствительными к ванкомицину штаммами преобладают гены вирулентности esp (91% против 6%) и gelE (67% против 22%), p<0,001. Частота выявления гена hyl напротив значимо ниже для устойчивых штаммов по сравнению с чувствительными к ванкомицину изолятами (27% против 66%, p<0,001). Показано, что наличие гена вирулентности esp является характерным для эпидемических штаммов ванкомицин-устойчивых E. faecium и обеспечивает эволюционные преимущества микроорганизмам при распространении в стационаре. Мультилокусное секвенирование эпидемических изолятов ванкомицин-устойчивых E. faecium доказало, что в России циркулируют штаммы, которые относятся к популяции E. faecium СС17, вызывающей госпитальные вспышки энтерококковых инфекций в разных странах мира. Впервые в международный банк данных по эпидемиологии и эволюции энтерококков (MLST enterococci) включены результаты исследований структуры генов резистентности к ванкомицину, генов вирулентности, а также данные мультилокусного секвенирования эпидемических штаммов ванкомицин-устойчивых E. faecium из России.