ИСТИНА

В работе изучена биоактивность липополисахаридов (ЛПС) из патогенного штамма чумной палочки Y. pestis дикого типа и ее мутантов по генам, ответственным за присоединение к липиду А различных структурно-функциональных групп, ЛПС представителей древних психротрофных бактерий рода Psychrobacter, ЛПС из патогенных штаммов бактерий: возбудителя госпитальных инфекций A. baumannii, возбудителя гастроэнтерита C. jejuni, возбудителя сапа B. mallei и синегнойной палочки P. aeruginosa. Исследовано влияние степени ацилированности липида А, а также гликозилирования фосфатных групп на биологическую активность ЛПС. Изучена роль TLR4, экспрессирующегося на миелоидных клетках, в мышиной модели острой гепатотоксичности, индуцированной ЛПС/D-Галактозамином (D-Гал). Данная модельная патология исследована у мышей с полным нокаутом TLR4, а также у мышей с тканеспецифической делецией TLR4, TNF-RI и двойной делецией TLR4-TNF-RI в миелоидных клетках. Известно, что в модели ЛПС/D-Гал токсичности основными продуцентами «патогенного» TNF являются миелоидные клетки, однако было обнаружено, что мыши с дефицитом TLR4 в миелоидных клетках не выживают в этой модели, что свидетельствует о функциональном TNF сигнале. Изучена опосредованная активация продукции «патогенного» TNF миелоидными клетками в M-TLR4 дефицитных мышах.