ИСТИНА

Цель исследования: Изучить морфологические и иммуногистохимические критерии дифференциальной диагностики предопухолевых образований толстой кишки. Задачи исследования: 1) Обосновать уточнения к классификации гиперпластических полипов и зубчатых аденом/полипов на широком основании с учетом морфологических характеристик и особенностей экспрессии бета-катенина, р53, bcl-2, CDX2, СК20 и Ki67. 2) Обосновать уточнения к классификации традиционных зубчатых аденом и классических аденом на основании морфологических характеристик и особенностей экспрессии бета-катенина, р53, bcl-2, CDX2, СК20 и Ki67. 3) Оценить обоснованность выделения зубчатых образований в отдельную классификационную рубрику на основании клинико-морфологических данных и результатов иммунофенотипирования. 4) Оценить возможности применения бета-катенина, р53, bcl-2, CDX2, СК20 и Ki67 в качестве дифференциально-диагностических маркеров предопухолевых образований толстой кишки. Объект исследования: Биопсии плоских и полиповидных образований толстой кишки, полученные при диагностических эндоскопических исследованиях, материал после эндоскопических мукозальных резекций и эндоскопических полипэктомий. Изучаемые явления: Строение и молекулярно-биологические характеристики предопухолевых образований толстой кишки. Научная новизна работы. В работе впервые изучены, подробно описаны и проиллюстрированы морфологические и иммуногистохимические характеристики предопухолевых образований толстой кишки. Впервые проведено детальное сравнение гиперпластических полипов и зубчатых аденом/полипов на широком основании по формальным морфологическим признакам, а также исследована частота встречаемости и наличие взаимосвязей между морфологическими признаками в объединенной группе «зубчатые образования цитоплазматического типа», включающей гиперпластические полипы и зубчатые аденомы/полипы на широком основании. Показана невозможность определения достоверной морфологической границы между гиперпластическими полипами и зубчатыми аденомами/полипами на широком основании; получены данные, свидетельствующие в пользу существования непрерывного биологического континуума в группе зубчатых образований цитоплазматического типа. Впервые исследованы взаимосвязи основного клинически-значимого морфологического признака – дисплазии – с другими морфологическими признаками: выявлена взаимосвязь дисплазии с проксимальной локализацией, более крупным размером и эозинофильными изменениями. Взаимосвязи со степенью расширения базальных отделов крипт не выявлено. Впервые проведено детальное сравнение морфологических характеристик традиционных зубчатых аденом и классических аденом. Эктопические крипты и эозинофильные изменения цитоплазмы, являющиеся диагностическими признаками традиционных зубчатых аденом, выявлены на ограниченных участках тубулярных и тубуло-ворсинчатых аденом. Частота выявления дополнительных морфологических признаков, параллельно с размером образований, нарастала в ряду аденомы тубулярные – аденомы тубуло-ворсинчатые – традиционные зубчатые аденомы. При исследовании характера экспрессии иммуногистохимических маркеров проведено сравнение всех групп предопухолевых образований по нескольким критериям для каждого маркера, что позволило не только оценить диагностический потенциал каждого из маркеров, но и охарактеризовать биологические взаимосвязи между разными типами предопухолевых образований. Гиперпластические полипы и зубчатые аденомы/полипы на широком основании не отличались ни по одному из исследованных критериев. Характер экспрессии bcl-2, CK20 и Ki67 ставит под сомнение опухолевую природу этих образований. С другой стороны, характер экспрессии CDX2 позволяет предположить участие специфических механизмов в развитии гиперпластических полипов и зубчатых аденом/полипов на широком основании. Традиционные зубчатые аденомы и аденомы тубуло-ворсинчатые обладают схожими результатами по подавляющему большинству проанализированных критериев. Ни один из исследованных маркеров не обладает достаточными диагностическими свойствами для использования в рутиной практике. По совокупности клинических данных, результатов морфологического анализа и иммунофенотипирования предложено сокращение существующей классификации предопухолевых образований толстой кишки до двух групп: «зубчатые образования цитоплазматического типа», включающие гиперпластические полипы и зубчатые аденомы/полипы на широком основании, и «классические аденомы», включающие тубулярные, и тубуло-ворсинчатые аденомы, в том числе с эктопическими криптами. Данное укрупнение подкреплено достоверным сходством образований в составе групп по большинству проанализированных критериев и достоверными различиями в характере экспрессии всех исследованных маркеров между «зубчатыми образованиями цитоплазматического типа» и «классическими аденомами».