|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ОЛИГОНУКЛЕОТИДНЫХ ИНГИБИТОРОВ ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ-1 IN VITROкурсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Королев С.П.
- Автор: Выговский А.А.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра химии природных соединений
- Год защиты: 2014
- Курс: 1
- Аннотация: Синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) – одна из самых масштабных эпидемий конца XX – начала XXI века. СПИД вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который поражает иммунную систему организма. Одни из самых высоких в мире темпов роста заражения ВИЧ-инфекцией наблюдаются в Украине и России. В настоящее время при терапии ВИЧ активно практикуется использование высокоактивной антиретровирусной терапии, которая представляет собой коктейль из препаратов с различными механизмами действия. В настоящий момент используются более 30 препаратов, включающие ингибиторы вирусных ферментов: обратной транскриптазы, интегразы и протеазы, а также ингибиторы проникновения. Наиболее разумным представляется подавление вирусной репликации на ее ранних стадиях. Этому условию полностью удовлетворяет ингибирование интегразы ВИЧ-1 (ИН) – фермента, катализирующего встраивание ДНК копии вирусного генома в клеточною ДНК. На настоящий момент к клиническому применению допущены три ингибитора интегразы (ралтегравир, долутегравир и элвитегравир). Однако необходимо отметить, что все эти ингибиторы действуют на интегразу по одному механизму действия, а, кроме того, уже показано возникновение к ним перекрестной устойчивости. Именно это обуславливает активные поиски новых ингибиторов интеграции, отличных по механизму действия от ралтегравира. В нашей лаборатории ведутся исследования олигонуклеотидных ингибиторов ИН, обладающих принципиально иным механизмом действия, чем ралтегравир. Данный ингибитор разрушает комплекс ИН с ДНК и тем самым полностью блокирует репликацию ВИЧ-1. Несмотря на достигнутые успехи, остается не до конца решенной задача поиска способов доставки таких ингибиторов в клетки. Существуют данные, что конъюгаты олигонуклеотидов с холестерином способны проникать внутрь клеток без использования дополнительных носителей. Задачей данной работы было изучить влияние присоединенной группы холестерина на ингибирующую способность олигонуклеотидного ингибитора ИН. Было установлено, что введение холестерина в структуру ингибитора не только не снижает его активности, но и даже несколько увеличивает ее. В дальнейшем, мы планируем проверить проникающую способность нового ингибитора внутрь клеток, а также оценить его ингибирующую способность на псевдовирусной системе. Работа включает обзор литературы, посвященный олигомерным ингибиторам интегразы ВИЧ-1.
- Добавил в систему: Королев Сергей Павлович