|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Изучение влияния ингибиторов двойного действия на ферментативную активность обратной транскриптазы и интегразы ВИЧ-1курсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Королев С.П.
- Автор: Атрохова А.В.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Факультет биоинженерии и биоинформатики
- Год защиты: 2016
- Курс: 5
- Аннотация: Вирус иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) принадлежит к семейству ретровирусов. При заражении иммунной системы человека впоследствии он может вызвать синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Одной из стратегий подавления репликации вируса является ингибирование ранних стадий его развития, предшествующих интеграции вирусного генома в геном клетки-мишени. В этом случае мишенями антиретровирусной терапии становятся такие вирусные ферменты, как обратная транскриптаза (ОТ) и интеграза (ИН), необходимые для эффективной репликации вируса. Однако, для ВИЧ-1 характерна высокая лекарственная устойчивость за счет высокого уровня накопления мутаций в геноме, из-за чего поиск новых эффективных ингибиторов является одним из перспективных подходов к подавлению репликации вируса. Одной из стратегий поиска новых ингибиторов является разработка ингибиторов двойного действия, которые одновременно подавляли бы репликацию ВИЧ-1 на двух разных стадиях. В связи с этим обращает на себя внимание тот факт, что каталитический домен ИН и рибонуклеазный домен ОТ относятся к одному семейству полинуклеотидилтрансфераз и имеют сходство в пространственной структуре. В активном центре обоих ферментов находятся консервативные аминокислотные остатки, формирующие DDE-мотив (Asp, Asp, Glu). Поэтому в разных лабораториях мира в настоящий момент ведется поиск двойных ингибиторов ИН и РНКазы Н. Ранее в нашей лаборатории был изучен механизм ингибирования ИН димерными бис-бензимидазолами [1, 2]. Они взаимодействуют с активным центром фермента, препятствуя правильной укладке в нем ДНК. Однако, эти ингибиторы обладают низкой растворимостью в воде, поэтому нашими коллегами из ИМБ им. В.А. Энгельгардта РАН были получены новые водорастворимые соединения данного структурного класса. Задачей этой работы является изучение действия новых ингибиторов на каталитическую активность ИН и ОТ ВИЧ-1. Работа включает обзор литературы, посвященный ингибиторам двойного действия, направленным на подавление ИН и ОТ ВИЧ-1.
- Добавил в систему: Королев Сергей Павлович