|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Изучение влияния мутаций лекарственной устойчивости к ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ-1 субтипа А на активность РНКазы Нкурсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Королев С.П.
- Автор: Пустоварова М.А.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра физической химии
- Год защиты: 2016
- Курс: 4
- Аннотация: В настоящее время одним из самых опасных заболеваний является синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД), который вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В зависимости от территории распространения вируса выделяют несколько преобладающих субтипов. Наиболее известными являются субтипы А, В и С, распространенные в странах СНГ, Западной Европе и Китае, соответственно. При этом в Украине и России наблюдаются одни из самых высоких в мире темпов роста заражения ВИЧ-инфекцией, которые вызваны вирусом субтипа А. Однако этот субтип является наименее изученным, именно поэтому исследование данного вируса является особенно актуальным для нашей страны. Одной из важнейших стадий жизненного цикла ВИЧ является обратная транскрипция, которая заключается в синтезе ДНК-копии генома вируса на матрице провирусной РНК. Этот процесс катализируется вирусным ферментом обратной транскриптазой (ОТ). Она включает в себя два каталитических домена: полимеразный и рибонуклеазный (РНКаза Н). В настоящее время в медицинской практике применяются только ингибиторы полимеразной активности. Существуют два основных типа таких ингибиторов, действующих по разному механизму: нуклеозидные (НИОТ) и ненуклеозидные (ННИОТ). Необходимо отметить, что ВИЧ проявляет высокую изменчивость при терапии, в связи с чем быстро развивается устойчивость вируса к ингибиторам ОТ. Поскольку в литературе описано влияние мутаций лекарственной устойчивости к ингибиторам полимеразной активности ОТ на рибонуклеазную активность фермента вируса субтипов B и C, было бы чрезвычайно важно получить данные о влиянии таких мутаций на рибонуклеазную активность вируса субипа А. Данная работа посвящена определению кинетических характеристик РНКазы Н ВИЧ субтипа А как дикого типа (ОТ A), так и содержащего мутации лекарственной устойчивости к нуклеозидным ингибиторам благодаря двойной мутации K65R/M184V (ОТ Aн) и к ненуклеозидным ингибиторам благодаря двойной мутации K103N/G190S (ОТ Aнн). Исследование включает определение зависимости начальной скорости рибонуклеазной реакции от концентрации фермента (специфической активности фермента), максимальной скорости Vmax и константы Михаэлиса Km.
- Добавил в систему: Королев Сергей Павлович