|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Синтез нового тривалентного лиганда ASGP-рецептора на основе N-ацетилгалактозамина курсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Ямансаров Эмиль Юлаевич
- Автор: Решитько Галина Сергеевна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра органической химии
- Год защиты: 2017
- Курс: 3
- Аннотация: целью данной работы является синтез тривалентного лиганда на основе трис(гидроксиметил)аминометана и N-ацетилгалактозамина с использованием методов и подходов клик-химии. 1. В результате этерификации N-Boc-трис(гидроксиметил)аминометана и гекс-5-иновой кислоты с использованием карбодиимидного метода был осуществлен синтез 2-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-((гекс-5-инилокси)метил)пропан-1,3-диилбис(гекс-5-иноата) (3) - предшественника конечного лиганда ASGP-R с выходом 42%. 2. Взаимодействием пентаацетата β-D-галактозамина с TMSN3 в присутствии FeCl3 с последующим снятием ацетоксильных групп был получен N-ацетил-1-азидо-β-D-галактозамин (7) с общим выходом 61%. Реакция азидогликозилирования протекала стереоселективно с образованием единственного β-С-N-аномера. 3. Реакцией 1,3-диполярного азид-алкинового циклоприсоединения впервые был осуществлен синтез целевого тривалентного лиганда (8) с выходом 51%. Структура была установлена методом ЯМР спектроскопии, состав и брутто-формула подтверждены на основе данных масс-спектрометрии высокого разрешения ESI-HRMS. Общий выход конечного продукта составил 16% в пересчете на все исходные вещества. 4. В результате проделанной работы на основании оригинальной схемы синтеза получен перспективный тканеспецифический лиганд ASGP-R, содержащий три остатка N-ацетилгалактозамина. При его создании использован новый тип сочленения углеводных остатков с разветвленной ТРИС-платформой через ароматические 1,2,3-триазольные циклы. Создан задел для дальнейших исследований в области синтеза новых ASGP-R-конъюгатов противоопухолевых препаратов для терапии гепатоклеточной карциномы.
- Добавил в систему: Ямансаров Эмиль Юлаевич