|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Визуализация доставки лекарственных веществ в ткани в виде агрегатов с красителямикурсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Беклемишев М.К.
- Автор: Луенкова А.А.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Кафедра аналитической химии
- Год защиты: 2023
- Курс: 2
- Аннотация: Методы визуализации представляют большой интерес в естественных науках: в частности, биовизуализация позволила использовать новые подходы для детального изучения клеточных структур, тканей. Область применения визуализации охватывает изучение межмолекулярного взаимодействия, динамического поведения молекул, их реакционной способности, включает в себя определение локализации как макромолекул - белков, нуклеиновых кислот, так и малых молекул. Достаточно распространённым и простым методом визуализации является флуоресцентная маркировка. Флуоресцентные метки представлены частицами (например, квантовыми точками, нанокластерами металлов) и органическими красителями. Использование визуализации способствовало ряду достижений в области здравоохранения, включая доставку и поглощение фармацевтических препаратов в живых организмах, идентификацию мишени и оптимизацию функционирования терапевтических соединений, адресную доставку лекарств, улучшенную диагностику и так далее [1]. Доставку лекарственных веществ (ЛВ) используют во избежание передозировки, побочных эффектов или отсутствия терапевтического эффекта. В большинстве случаев доставка осуществляется посредством частиц, в которых ЛВ растворено или диспергировано в массе полимера или защищено полимерной оболочкой. Системы доставки должны обеспечивать постепенное высвобождение ЛВ, они должны концентрироваться в целевой ткани, предотвращать химическую и ферментативную деградацию ЛВ. Один из методов визуализации – введение флуоресцентной метки в состав контейнера, например, карбоцианиновых красителей, флуоресцирующих в ближней инфракрасной (БИК) области спектра. Обнаружено, что карбоцианины образуют агрегаты с положительно заряженными гидрофобными ЛВ или гидрофильными ЛВ и противоионом. В качестве противоиона использовали поверхностно активные вещества, например, карбоновые кислоты с длинной углеродной цепью [2]. Цель данной работы – получение флуоресцирующих в БИК области спектра контейнеров, содержащих лекарственное вещество, и визуализация поглощения таких контейнеров тканями организма in vitro. Выводы 1. Получены контейнеры для визуализации доставки симвастатина (SIM) на основе сополимера гликолевой и молочной кислот (PLGA) с карбоцианиновым красителем в качестве флуоресцентной метки, а также агрегаты SIM с красителем и тетрациклином (TC). Обнаружено, что большая интенсивность флуоресценции, чем в случае красителя без SIM или TC, имеет место только в случае полимерных контейнеров с SIM, PLGA и TC. 2. Выделены агрегаты SIM с карбоцианиновым красителем Кат-88. Обнаружено, что полученные контейнеры сорбируются костной и мышечной тканями, эндотелием сосудов и подкожной жировой клетчаткой. 3. Установлено, что метод двойной эмульсионной диффузии растворителя, заключающийся в эмульгировании органической фазы, содержащей PLGA, с водным раствором гентамицина, красителя и лауриновой кислоты, повторном эмульгировании полученной смеси в водном растворе поливинилового спирта и последующем выпаривании органического растворителя не подходит для получения контейнеров с красителем Кат-88 и гентамицином. 4. С целью визуализации доставки гентамицина выделены тройные агрегаты этого лекарственного вещества с карбоцианином Кат-88 и лауратом; в случае винорелбина выделены тройные агрегаты с карбоцианином Акри-278 и лауратом. Контейнеры сорбируются костной и мышечной тканями, эндотелием сосудов и подкожной жировой клетчаткой. По интенсивности флуоресценции можно будет следить за распространением лекарственного вещества в организме. 5. Обнаружено, что интенсивность флуоресценции контейнеров с красителем Кат-88, гентамицином и лауриновой кислотой, а также контейнеров с винорелбином, Акри-278 и лауриновой кислотой увеличивается со временем.
- Добавил в систему: Беклемишев Михаил Константинович