Исследование динамики взаимодействия агитоксина 2 с потенциал-чувствительным калиевым каналом Kv1.3 методами ЯМР-спектроскопиикурсовая работа (Магистр)
Аннотация:Калиевые каналы—наиболее широко распространенные и разнообразные трансмембранные белки в живых организмах. Их часто используют в качестве главного объекта изучения ионных каналов. Самым важным семейством из калиевых каналов является потенциал-чувствительные калиевые каналы (Kv). Kv-каналы—это порообразующие транспортные белки, обладающие селективностью переноса ионов калия и регулирующие проницаемость мембраны для них в ответ на изменения мембранного потенциала. Kv-каналы вовлечены во многие физиологические процессы и выполняют разнообразные функции, такие как передача нервных сигналов, регулирование апоптоза клетки [1], поддержание сердечно-сосудистого сокращения [2], иммунный ответ [3] и прочее. Следовательно, их дисфункция часто приводит к возникновению разных тяжелых заболеваний, например, опухоль, сердечная аритмия, аутоиммунные заболевания. В данной научно-исследовательской работе рассматриваются Kv1.3, которые широко представлены в разных типах Т-клеток и степень экспрессии которых тесно связана с развитием Т-клеточно-опосредованных аутоиммунных заболеваний [4]. Согласно изложенному выше, потенциал-чувствительные калиевые каналы, включая Kv1.3, являются важной фармакологической мишенью для таргетной терапии соответствующих патологий.
При разработке или дизайне новых лекарственных препаратов, необходим поиск низкомолекулярных соединений, действующих на ионные каналы, например, токсины. Токсины из яда скорпионов, благодаря их разнообразности, высокой аффинности и селективности к калиевым каналам, представляют собой часто используемые ингибиторы и модуляторы для Kv-каналов среди животных токсинов. Так, агитоксин 2 (AgTx2) имеет высокое сродство к Kv1.3 и тем самым привлекателен для фармакологических целей. Для успешной разработки препаратов из производных пептидов AgTx2, ингибирующих Kv1.3, необходимо исследовать динамику взаимодействия между ними.