|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Экспериментальное исследование фармакологического действия генной терапии с использованием перспективной бицистронной плазмидной конструкции с генами VEGF165 и HGF человекакурсовая работа (Специалист)
- Научные руководители: Макаревич Павел Игоревич, Слободкина Екатерина Александровна
- Автор: Раднаева Арина Владиславовна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Факультет фундаментальной медицины
- Год защиты: 2021
- Курс: 6
- Аннотация: Цель исследования Изучение и уточнение фармакологической активности бицистронной плазмидной генотерапевтической конструкции с генами HGF и VEGF165 человека для стимуляции ангиогенеза. Задачи исследования 1) Определить экспрессионную активность бицистронной плазмидной конструкции с генами фактора роста гепатоцитов (HGF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF165) in vitro. 2) Исследовать фармакокинетику бицистронной плазмиды pHGF/VEGF на модели ишемии задней конечности у мышей с помощью метода вестерн-блот. 3) На модели ишемизированной задней конечности у мышей оценить возможный миогенный эффект бицистронной плазмидной конструкции pHGF/VEGF. Таким образом, в данной работе подтверждается эффективность экспрессии целевых белков в случае применения pHGF/VEGF. Также подтверждается высокая безопасность генотерапевтического препарата, что свидетельствует о возможности продолжения разработки нового препарата. Новая конструкция плазмидного вектора – pHGF/VEGF – имеет перспективы для применения в терапии заболеваний периферических артерий и связанной с ними ишемии конечностей, диабетической нейропатии и других заболеваний, при которых нарушается сосудистая и нервная трофика. 5. Выводы 1) Установлено, что исследуемая в данной работе конструкция плазмиды способна осуществлять эффективную трансфекцию клеток с близкой к эквимолярным соотношениям экспрессией целевых АФР. Соотношение концентраций факторов роста составляет - 1:4,53 (HGF/VEGF165). 2) Результаты вестерн-блот анализа показали, что высокое содержание целевого белка HGF после однократного внутримышечного введения препарата экспериментальным животным детектируются в сыворотке крови до 5 дней, что свидетельствует о непродолжительной экспрессии. К 10 дню наблюдается лишь остаточный уровень экспрессии. 3) Показано, что pHGF/VEGF не стимулирует миогенез при внутримышечном введении препарата экспериментальным животным с моделью ишемии задней конечности, что также свидетельствует и об отсутствии митогенного воздействия. 4) Исследуемая плазмидная конструкция имеет перспективу в качестве терапии нарушений периферического кровообращения, особенно в случае наиболее тяжелых форм ишемии.
- Добавил в систему: Макаревич Павел Игоревич