Синтез новых 1,2,3-триазолилгликоконъюгатов рибавирина – перспективных адресных пролекарств для доставки в гепатоциты и терапии гепатита Скурсовая работа (Специалист)
Аннотация:Гепатит С – вирусное заболевание печени, которое не имеет общедоступного эффективного способа терапии и содействует развитию других тяжелых заболеваний, таких как хронический гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2016 г. смертность от гепатита С составила приблизительно 399 тыс. человек.
Для противовирусной терапии гепатита C используются различные нуклеозидные производные, одним из самых распространенных является рибавирин. Однако побочные эффекты рибавирина (RBV), в первую очередь возможное проявление и развитие гемолитической анемии ограничивает терапевтическое применение.
Одним из подходов для снижения побочных эффектов является создание пролекарств с возможностью адресной доставки. Такой подход позволяет убрать токсическое воздействие на здоровые клетки и снизить терапевтическую дозу лекарственного средства за счёт концентрирования лекарственных молекул в пораженных тканях.
Известно, что для человеческих гепатоцитов существует мишень для таргетной доставки – асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R). ASGP-R обладает рядом преимуществ, которые определяют его перспективность: 1) экспрессирован в значительном количество на поверхности гепатоцитов; 2) селективное связывание связывание с D-галактозой и N-ацетил-D-галактозамином (GalNAc) с последующим переносом через мембрану гликоконъюгированных молекул.
Таким образом, данная работа посвящена синтезу новых 1,2,3-триазолилгликоконъюгатов рибавирина и GalNAc через последовательность реакций ацилирования и медь-катализируемого азид-алкинового циклоприсоединения.
