Аннотация:Нейрональные кальциевые сенсоры (НКС) – семейство небольших Ca2+-связывающих белков, специфичных для центральной нервной системы. Эти белки функционируют как универсальные сенсоры ионов кальция, регулирующих различные аспекты жизнедеятельности и функционирования нервных клеток, в том числе, нейротрансмиссию. НКС достаточно консервативны по структуре и содержат четыре Са2+-связывающих EF-hand мотива, а также N-концевую ацильную (как правило, миристоильную) группу. Между тем, тонкие различия в свойствах этих белков, например, их в Ca2+-чувствительности, позволяют им выполнять специфичные функции в рамках ключевых сигнальных путей в нейронах. Так, у некоторых НКС миристоильная группа экспонируется при связывании кальция, тем самым повышая сродство белка к мембранам клетки, в то время как у других - остается внутри белковой глобулы, выполняя структурную функцию. Кроме того, в присутствии ионов Ca2+ разные НКС экспонируют строго определенный набор гидрофобных остатков, отвечающих за взаимодействие с уникальными для каждого представителя семейства сигнальными партнерами.
В клетках под действием активных форм кислорода может происходить окисление тиольных групп белков с образованием внутримолекулярных и межмолекулярных дисульфидных связей. Продукты такого окисления отличаются измененными свойствами, обуславливая процессы, так называемой, редокс-регуляции. Предполагается, что НКС являются редокс-чувствительными белками, поскольку все они содержат высококонсервативный остаток цистеина (локализуется в составе первого нефункционального EF-hand мотива), предположительно отличающийся высокой восприимчивостью к действию окислителей. В то же время, редокс-чувствительность этого остатка может варьировать внутри семейства. Целью настоящей работы являлось сравнение доступности для окисления SH-группы консервативного цистеина у белков семейства НКС.