Аннотация:Клеточное старение - это состояние клетки, которое характеризуется остановкой клеточного цикла, устойчивостью к апоптозу, а также определенным набором секреторных белков и других биомаркеров старения. Клетки в таком состоянии называют сенесцентными. Данный феномен широко изучается на культурах клеток, где остановка пролиферации происходит либо в ходе многочисленных делений, либо под воздействием определенных стресс-индуцирующих факторов (например, окислительного стресса или радиации). Однако о связи механизмов старения клеток в культуре и старения клеток в составе тканей известно крайне мало. Предполагается, что сенесцентные клетки, в основном из-за их устойчивости к апоптозу, накапливаются в организме, нарушая гомеостаз тканей и органов.
Существует несколько моделей для изучения старения клеток в контексте всего организма. Например, можно детектировать и сравнивать сигналы биомаркеров старения в органах и тканях молодых и старых животных. Однако из-за гетерогенности образцов и того факта, что отдельные типы клеток также могут давать положительный ответ на тот или иной маркер, не удается точно определить, как клетки впадают в состояние сенесцентности в течение жизни организма и в ходе его старения.
Альтернативным подходом может быть изучение культур клеток, выделенных из мышей разного возраста. Тогда, предполагая, что в старых особях содержится больше сенесцентных клеток, можно ожидать, что первичные культуры также будут различаться по маркерам клеточного старения. Более того, такая система может быть очень полезна для поиска новых маркеров. В настоящее время утверждение о том, что с возрастом количество сенесцентных клеток в организме увеличивается, основывается на данных по изменениям экспрессии маркеров клеточного старения, которые были открыты при изучении старения клеток в культуре. До сих пор не найдено маркера, который бы однозначно и специфично определял сенесцентные клетки.
В данной работе были использованы первичные культуры фибробластов мышей, взятых у животных в возрасте от 4 до 30 месяцев. С помощью репортерных конструкций было исследовано, как меняется точность трансляции в клетках мышей разного возраста на ранних и поздних пассажах, а также изменяется ли интенсивность процессов аутофагии. Положительным маркером для данной системы был выбран белок p16, чья экспрессия измерялась при помощьи люциферазного репортера. Возраст-зависимых изменений не было выявлено ни для одного из трех процессов.