Аннотация:Среди онкологических заболеваний человека гепатоклеточная карцинома является одной из наиболее распространенных в мире. Высокая смертность среди пациентов ГКК связана в первую очередь с мультирезистентностью и значительными побочными эффектами лекарственных химиотерапевтических препаратов. Поэтому становится очевидной необходимость формирования иного взгляда на поиск новых противоопухолевых препаратов, который может заключаться в использовании широко распространенных природных соединений в качестве альтернативы. Так, большой интерес представляют пентациклические тритерпеноиды группы олеанана, обладающие высоким фармакологическим потенциалом для терапии заболеваний печени. Например, олеаноловая кислота проявляет высокую активность против ГКК. Другим перспективным представителем олеананов является аллобетулин, легко получаемый в одну стадию из доступного бетулина.
Известно, что человеческие гепатоциты экспрессируют на своей поверхности специфический асиалогликопротеиновый рецептор, который участвует в процессах метаболизма и селективно распознает остатки N-ацетилгалактозамина. Поэтому получение конъюгированных молекул с GalNAc является основой в создании систем адресной доставки препаратов в гепатоциты. Данный подход позволяет снизить побочные эффекты, локализовать терапевтическую дозу вещества, и ранее для тритерпеноидов не применялся. В результате разработка новых средств таргетной доставки природных терпенов в печень является актуальной задачей медицинской химии.
Таким образом, целью данной работы является синтез нового гликоконъюгата на основе аллобетулина и N-ацетилгалактозамина с использованием методов и подходов клик-химии.