|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Исследование роли NQO1 и NQO2 в активации p53 в норме и при нарушении работы III комплекса дыхательной цепи митохондрийдипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Хуторненко А.А., Евстафьева А.Г.
- Автор: Александрова Анна Вячеславовна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2013
- Аннотация: В дипломной работе показано, что: 1. Ингибирование NQO1 снижает аккумуляцию р53 при ингибировании III комплекса ДЦМ вследствие восстановления уровня пиримидиновых нуклеотидов, подавленного из-за нарушения работы ДГОДГ. Мы предполагаем, что NQO1 может участвовать в регуляции уровня р53 за счет смещения равновесия в сторону окисленной формы убихинона, восстановления работы ДГОДГ и биосинтеза пиримидинов. 2. Ингибирование NQO2 снижает накопление р53 при нарушении работы III комплекса ДЦМ, но не влияет на уровень пиримидинов в клетках. То есть, в отличие от NQO1, NQO2 участвует в стабилизации р53 при ингибировании III комплекса ДЦМ другим способом. 3. По данным иммунофлуоресцентного анализа и бимолекулярной комплементации флуоресценции NQO2 взаимодействует с р53, либо входит с ним в один белковый комплекс в ядрах клеток, обработанных миксотиазолом. Такое взаимодействие/формирование комплекса NQO2 с р53 может быть механизмом защиты р53 от деградации в 20S протеасомах при ингибировании III комплекса ДЦМ. 4. Ингибирование III комплекса ДЦМ приводит к индукции экспрессии гена TP53I3, обладающего NADPH-зависимой хиноноксидоредуктазной активностью. Индукция экспрессии этого гена зависит от р53 и обусловлена ингибированием биосинтеза пиримидинов de novо.
- Добавил в систему: Евстафьева Александра Георгиевна