Аннотация:Открытие нейротрофинов, группы белковых факторов, имеющих
ключевое значение для развития и жизнедеятельности нервной системы,
повлекло за собой возникновение живого научного интереса к всестороннему
исследованию рецепторов нейротрофинов, их участия в различных сигнальных
каскадах и механизмов их функционирования. За последние десятилетия
мировое научное сообщество далеко продвинулось в этой области, используя
различные методы, недоступные ранее.
Существует два класса рецепторов нейротрофинов. К первому относятся
тирозинкиназы семейства Trk - TrkA, TrkB и TrkC, ко второму - рецептор p75.
Рецепторы нейротрофинов обоих видов помимо осуществления собственно
сигналинга нейротрофинов регулируют активность друг друга; к примеру, р75
влияет на ответ TrkA на низкие концентрации его лиганда, фактора роста
нейронов (NGF). По-видимому, регуляция осуществляется в результате
взаимодействия трансмембранных доменов рецепторов группы Trk и p75, что
было показано на примере TrkA. Кроме того, участие p75 в сигналинге
нейротрофинов совместно с другим рецептором группы Trk - TrkB - играет
важную роль в развитии таких нейродегенеративных заболеваний, как болезни
Альцгеймера и Хантингтона. С трансмембранными доменами рецептора TrkB,
как было недавно показано методами молекулярной динамики и ядерного
магнитного резонанса, взаимодействуют многие антидепрессанты, такие как
флуоксетин и кетамин, влияя при этом на сигналинг нейротрофинов. Данная
работа основывается на гипотезе о том, что p75 способен взаимодействовать с
антидепрессантами, как и TrkB, или регулирует взаимодействие TrkB с
антидепрессантами.