Аннотация:ДНК большинства живых организмов содержит остатки 5-метилцитозина. В геноме позвоночных они встречаются в составе динуклеотида 5'-CpG. У растений их можно найти в динуклеотидах 5'-CpG и тринуклеотидах 5'-CpNpG (N – C, А или Т). У дрожжей и насекомых метилирование ДНК обнаружено не было.
Наиболее сложные функции метилирование ДНК выполняет у млекопитающих. Оно определяет спектр ДНК-белковых взаимодействий, благодаря чему принимает участие в структурной и функциональной организации генома. Метилирование ДНК вовлечено в такие фундаментальные процессы жизнедеятельности клетки, как регуляция экспрессии генов и поддержание целостности генома. Оно играет важную роль в процессе инактивации Х-хромосомы у женских особей, поддержании моноаллельной экспрессии генов при импринтинге и тканеспецифичной экспрессии. Метилирование участвует в регуляции рекомбинантного процесса и способствует защите генома от инвазии и распространения чужеродной информации.
Дефекты метилирования при эмбриогенезе могут приводить к гибели организма. Нарушение метилирования в соматических клетках взрослого организма наблюдается при некоторых заболеваниях человека, в том числе и злокачественных новообразованиях. Оно выражается в локальном гиперметилировании и глобальном деметилировании генома.
Нормальное деметилирование ДНК происходит сразу после оплодотворения и во время эмбриогенеза. К тому же оно сопутствует процессу клеточного старения.
В то время как процесс метилирования ДНК относительно хорошо изучен, механизмы деметилирования до сих пор неясны, кроме того, нет оптимального метода, позволяющего наблюдать деметилирование ДНК.
В нашей работе мы разработали метод детектирования деметилирующей активности, показали наличие такой активности в клетках линии СНО, рассмотрели влияние некоторых компонентов на степень деметилирования и обнаружили протекание процесса дезаминирования, сопутствующего деметилированию в клетках данной линии.