Аннотация:В литературе имеются указания на то, что лучший прогноз у онкологических пациентов наблюдается в том случае, если в их сыворотке крови присутствуют аутоантитела против рековерина. Этот факт позволяет предположить, что указанные аутоантитела могут оказывать цитотоксическое действие на клетки опухоли. Однако прямые доказательства этого в литературе отсутствуют. Также остается неизвестным, какие молекулярные механизмы лежат в основе аберрантной экспрессии рековерина в злокачественных опухолях. В этой связи целями настоящей работы было установление молекулярных механизмов, обусловливающих аберрантную экспрессию рековерина в опухолевых клетках, и изучение способности аутоантител против рековерина оказывать цитотоксическое действие на клетки ретинобластомы Y79.
В настоящей работе решались следующие задачи:
1. Определение статуса метилирования гена рековерина и установление зависимости между уровнями экспрессии мРНК рековерина и метилирования CpG-динуклеотидов в гене этого белка.
2. Анализ клеток ретинобластомы Y79 на присутствие в них аберрантной экспрессии рековерина.
3. Исследование способности антител против рековерина вызывать гибель клеток ретинобластомы Y79 и подавлять их пролиферацию.
4. Выяснение вопроса, влияют ли антитела против рековерина на внутриклеточную
концентрацию ионов кальция.
Поставленные в настоящей работе фундаментальные задачи актуальны в связи с необходимостью разработки новых подходов и методов для ранней диагностики и терапии злокачественных опухолей.