|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Редокс-активные комплексы кобальта для адресной доставки лекарственных препаратовдипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Никовский И.А.
- Автор: Спиридонов Кирилл Александрович
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2024
- Аннотация: По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) раковые заболевания входят в десятку основных причин смерти населения в возрасте до 70 лет по всему миру, ввиду чего одной из наиболее важных задач, решаемых современной наукой, является разработка новых способов лечения таких заболеваний. В большинстве «твердых» опухолей (т.е. опухолей, развивающихся не из клеток кровеносной системы) есть участки с низким содержанием кислорода, из-за которых существенно снижается эффективность традиционных методов лечения рака, таких как химио- и радиотерапия. С другой стороны, возникающее различие в содержании кислорода в здоровых тканях и в опухоли делает возможным разработку селективных химиотерапевтических препаратов, активируемых в условиях гипоксии опухолевых тканей. К настоящему моменту известно несколько редокс-активируемых пролекарств, продемонстрировавших высокую активность по отношению к разным типам рака и дошедших до третьей стадии клинических испытаний [1,2]. Однако их дальнейшие испытания были приостановлены в связи с рядом обнаруженных ограничений, таких как наличие ярко-выраженных побочных эффектов [3]. Клинические препараты, используемые для химиотерапии сейчас, также обладают рядом побочных эффектов и оказывают пагубное воздействие на организм человека, в первую очередь – его иммунную систему. В настоящее время комплексы биогенных металлов, таких как кобальт, активно исследуются в качестве так называемых «молекулярных платформ» для адресной доставки противораковых препаратов и их предшественников в клетки опухолей [4,5]. Ион металла в высокой степени окисления, например, кобальта(III), координирует токсичный лекарственный препарат, дезактивируя его. Гипоксия и высокая концентрация восстановителей в опухолевых тканях могут привести к активации препарата путем восстановления иона металла и ослабления его связи с токсичным лигандом. В клетках здоровых тканей высокий уровень кислорода препятствует данному процессу, что значительно снижает вероятность активации токсичного лекарственного препарата и, как следствие, уменьшает негативные последствия противоопухолевой терапии. Использование для этой цели соединений, обладающих свойствами контрастных агентов для магнитно-резонансной томографии (МРТ), позволяет осуществлять мониторинг процесса высвобождения лекарства непосредственно в опухоли и тем самым производить корректировку дозы. Это определяет актуальность поиска новых комплексов переходных металлов и выявления принципов их направленного дизайна с целью оптимизации их характеристик (например, скорости восстановления) в качестве молекулярной платформы для редокс-активированной доставки лекарственных препаратов в клетки опухолей. Решение данной научной проблемы может привести к прогрессу в области персонализированной медицины, связанному с повышением эффективности химиотерапии раковых заболеваний. В настоящей работе нами были синтезированы и изучены свойства новых гетеролептических комплексов кобальта (III), содержащих дианион 6,7-дигидроксикумарина, проявляющий противораковую активность.
- Добавил в систему: Никовский Игорь Алексеевич