|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Механические проявления мутаций фактора фон Виллебранда при адгезии тромбоцитовдипломная работа (Магистр)
- Научный руководитель: Беляев Алексей Вячеславович
- Автор: Федотова Ирина Вячеславовна
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2024
- Аннотация: Тромбоцитарный гемостаз является первым этапом механизма остановки кровотечения при повреждении сосуда. Основным звеном этого процесса являются тромбоциты – клетки, способные реагировать на ранение и предотвращать кровопотерю путем адгезии к белкам субэндотелиального матрикса и последующей агрегации. Важную роль на начальных этапах гемостаза в сосудах с высоким напряжением сдвига – микрососудах и артериях – играет гликопротеин плазмы крови фактор фон Виллебранда (VWF). Этот белок циркулирует в кровотоке и при нормальных условиях принимает глобулярную форму. Повреждение кровеносного сосуда приводит к увеличению сдвиговых напряжений в кровотоке. При таких условиях фактор фон Виллебранда приобретает растянутую линейную конформацию и становится способным обратимо связываться с коллагеном и тромбоцитарным рецептором гликопротеином Ib (GPIb). Из литературы известно, что мутации домена А1 фактора фон Виллебранда влияют на его взаимодействие с гликопротеином Ib и могут приводить к болезни Виллебранда – наследственному нарушению агрегации тромбоцитов. Целью настоящей работы является уточнение теоретических представлений о механизмах влияния точечных мутаций белка A1VWF на кинетику разрыва его связи с рецептором тромбоцита GPIb. Методом управляемой молекулярной динамики изучена зависимость силовых характеристик процесса диссоциации комплекса A1VWF-GPIb от направления и скорости растяжения, проведен сравнительный анализ динамики деформации белков дикого типа и мутантных вариантов, методом зонтичной выборки построены потенциалы средней силы для указанных случаев. Результаты исследований показали, что белки дикого типа реализуют механизм увеличения времени жизни связи с помощью образования дополнительных солевых мостиков и путем деформации третичной структуры. Эти деформации включают в себя как изгиб концевых линкеров A1VWF, так и анфолдинг GPIb при высоких значениях внешней силы.
- Добавил в систему: Беляев Алексей Вячеславович