|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Комплексы меди и иттрия с ацетатными и пиколинатными лигандамидипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Егорова Б.В., Замуруева Л.С.
- Автор: Иконникова Ирина Сергеевна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2023
- Аннотация: Визуализация и терапия раковых заболеваний основана на точной доставке радионуклида к очагу поражения. Изотопы меди и иттрия обладают высоким потенциалом для применения в ядерной медицине. С точки зрения теории ЖМКО катион Y3+ (R=1,02 Å) жесткий и хорошо связывается жесткими донорными атомами кислорода, а катион Cu2+ (R=0,73 Å) относится к пограничным катионами и проявляет сродство как к жестким атомам кислорода, так и к атомам азота аминогрупп, в том числе более мягким ароматическим. Одним из подходов для улучшения кинетики связывания макроциклическими лигандами и стабильности лигандов с катионами металлов является введение в структуру хелатора ацетатных и пиколинатных фрагментов. В связи с чем в качестве объектов исследования были выбраны комплексы катионов Cu2+ и Y3+ с ациклическим лигандом L1, содержащим шесть ацетатных групп, а также с азакраун-эфирами с пиколинатными и ацетатными группами (лиганды L2 и L3, соответственно). В данной работе методом потенциометрического титрования были определены константы протонирования лигандов L1-L3. С помощью спектрофотометрического титрования была уточнена стехиометрия образующихся комплексов катионов Сu2+ и Y3+ с лигандами L1-L3, а также методом потенциометрического титрования определены константы устойчивости исследуемых комплексов. С катионом Сu2+ лиганды L1 и L2 образуют как моно-, так и биядерные комплексы, в то время как с Y3+, радиус которого больше, наблюдается образование комплексов только со стехиометрией 1/1. Были получены меченные 88/90Y комплексы иттрия и 64Cu комплексы меди с лигандами L1-L3. Для определения эффективности мечения, оптимальных концентраций лигандов, а также анализа стабильности данных комплексов в среде катионов микроэлементов использовали метод ТСХ. Исследована устойчивость исследуемых комплексов в конкурентной среде сывороточных белков. Для меченого 64Cu комплекса с лигандом L2 были проведены эксперименты in vivo, а также исследована устойчивость данного комплекса в присутствии фермента супероксиддисмутазы. Ациклический гексаацетатный лиганд L1 не образует устойчивые комплексы с катионами Cu2+, однако, комплекс с Y3+ оказался устойчив в среде сывороточных белков 80-90% после 24 ч инкубирования. При этом тетрапиколинатный лиганд L2 образовывал инертный комплекс с Cu2+: более 95% комплекса оставались несвязанными с белками по истечению 24 ч. Лиганд L3 образует устойчивый комплекс с катионами Y3+, в данном случае через сутки более 95% радионуклида оставалось в составе комплекса. Лиганд L1 является высокоосновным и содержит в своей структуре шесть карбоксильных групп, жесткие донорные атомы которых эффективно связывают жесткие катионы Y3+. Атомы азота пиколинатных фрагментов лиганда L2 прочно удерживают пограничные по жесткости катионы Сu2+. Лиганд L3 имеет схожую структуру с лигандом L1, однако, является макроциклическим, что положительно влияет на стабильность образуемых компдексов. Комплекс лиганда L3 с катионами Y3+ более устойчив в конкурентной среде сывороточных белков по сравнению с комплексом лиганда L1.
- Добавил в систему: Егорова Байирта Владимировна