Аннотация:Ионы кальция являются кофакторами большинства белков, участвующих в процессах активации тромбоцита, в том числе в изменении формы клетки, выбросе гранул и образовании прокоагулянтной поверхности. Как показали недавние исследования, при активации тромбоцита повышение концентрации кальция в цитоплазме клетки происходит не монотонно, а в виде осцилляций.
Цель настоящей работы - теоретически и экспериментально определить механизмы развития осцилляций концентрации кальция при активации тромбоцитов агонистами P2Y1, P2Y12, PAR1 и PAR4-рецепторов.
Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:
Наладка методики оценки концентрации кальция в одиночных тромбоцитах при помощи флуоресцентной микроскопии.
Измерение интенсивности излучения от флуоресцентных меток на кальций при активации тромбоцита различными комбинациями концентраций АДФ, тромбина и SFLLRN.
Построение математической модели, описывающей характерный спектр частот и профиль кальциевого пика, наблюдаемые в эксперименте.
Построение математической взаимодействия внутриклеточных сигналов в клетке, описывающую возникновение осцилляций концентрации кальция в тромбоцитах в ответ на активацию клетки тромбином и АДФ.