|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПЕПТИДНЫХ НЕЙРОТОКСИНОВ НА ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ НИКОТИНОВЫХ АЦЕТИЛХОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА ПЕРВИЧНЫХ КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЯХ ГЛИОБЛАСТОМЫдипломная работа (Магистр)
- Научные руководители: Кудрявцев Д.С., Воейков В.Л.
- Автор: Гондаренко Елена Александровна
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова, Биологический факультет
- Год защиты: 2023
- Аннотация: Поиск специфических маркеров различных подтипов глиобластомы является одним из важнейших этапов разработки эффективного медикаментозного лечения. Для создания новых терапевтических стратегий необходимо использовать подходящие модельные объекты и условия культивирования клеток, которые максимально приближены к условиям прогрессирования злокачественных опухолей в организме пациента. В ходе выполнения работы были успешно установлен субъединичный состав нАХР на уровне мРНК в клетках первичных культур глиобластомы и клеточной линии U87MG. Экспрессия генов субъединиц нАХР в первичных культурах, культивированных в среде с добавлением ЭТС и в бессывороточной среде, отличалась. Кроме того, в рамках этого исследования был проведен анализ функциональной активности нАХР на первичных культурах глиобластомы человека и модельной линии U87MG. Благодаря использованию селективных пептидных нейротоксинов удалось выявить наличие функциональных α7 и α9 рецепторов, а также рецептора мышечного типа на мембране клеток исследуемых линий. Действие сыворотки вызывало изменения в первичных культурах. Одна из первичных клеточных культур пронейронального подтипа (образец 019) экспрессировала α7 и α9 рецепторы и нАХР мышечного типа при культивировании в среде с добавлением сыворотки, но не в бессывороточной среде. Напротив, обе первичные культуры мезенхимального подтипа, выращенные на бессывороточной среде, экспрессировали α7 нАХР, хотя при выращивании этих культур в среде с добавлением эмбриональной бычьей сыворотки нАХР не были обнаружены. Наличие нАХР на мембране опухолевых клеток может говорить о взаимодействии опухоли с ее микроокружением посредством образования химических синапсов или паракринной секреции холина и ацетилхолина. Входящий в состав сыворотки холин взаимодействует с нАХР, что может влиять как на активность рецептора, так и на пролиферацию и миграцию клеток глиобластомы. Это объясняет важность использования наиболее оптимальной системы культивирования клеток для изучения роли нАХР в прогрессировании опухоли. Настоящее исследование показало применимость кальциевой визуализации в качестве системы скрининга функциональной активности нАХР на первичных линиях клеток. Кроме того, представленные в этой работе результаты могут быть полезны при разработке последующих исследований в отношении условий культивирования опухолевых клеток и интерпретации эффектов пептидных лигандов нАХР.
- Добавил в систему: Воейков Владимир Леонидович