|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Синтетический дизайн и биотестирование новых гетероциклических соединений на основе замещенных орто-фенилендиаминовдипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Лозинская Наталья Александровна
- Автор: Максутова Анита Ирековна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2022
- Аннотация: Оптимизирован метод региоселективного восстановления орто-нитрогруппы в замещенных 2,4-динитроаренах с помощью системы N2H4*H2O/FeCl3/Cакт. Показано, что в случае восстановления эфиров фенола преимущественным направлением реакции является замещение RO-групп с образованием 2,4-динитрогидразина. Также обнаружено, что селективное восстановление орто-группы в случае N-(2,4-динитроарил)замещенных производных α-аминокислот сопровождается одновременной циклизацией с образованием хиноксалин-2-она, в то время как в случае β-аминокислот подобной циклизации не происходит. Продемонстрирована возможность использования полученных замещенных фенилендиаминов в препаративном синтезе новых нитробензимидазолов, нитробензимидазолонов и нитробензимидазол-2-тионов. Разработано 2 метода восстановления нитро-группы в полученных нитробензимидазолонах в кислых (Zn/ТГФ/HCl) и щелочных (Na2S2O4) условиях. Получено 30 новых соединений. Показано, что введение карбамоильной и диметиламиноэтильной групп позволяет повысить растворимость малорастворимых бензимидазолонов до уровня, приемлемого для проведения биологических испытаний Показано, что алкилирование полученных бензимидазолон-2-тионов осуществляется исключительно по атому серы. Получено 5 новых производных. Впервые показано, что реакция N1,N1-дизамещенных ортофенилендиаминов с оксалилхлоридом сопровождается дезалкилированием с образованием хиноксалин-2,3-дионов. Разработан путь к синтезу коньюгатов 5-аминобензимидазолонов с такрином, потенциально обладающих нейропротекторной активностью. Исследована биологическая активность полученных бензимидазолонов. Во-первых, изучена ингибирующая активность производных 5-аминобензимидазолонов по отношению к ферменту обратная транскриптаза ВИЧ. Также на ряде примеров изучена противовоспалительная активность производных 5-аминобензимидазолонов на клетках макрофагов мышей. Показано, что большинство соединений не токсично для макрофагов мышей. Кроме того, среди производных бензимидазолонов найдены соединения, способные снижать внутриглазное давление в тестах in vivo (кролики). Найдено соединение, обеспечивающее снижение на 25%, что сравнимо с действием современного лекарственного препарата для лечения глаукомы тимололом.
- Добавил в систему: Лозинская Наталья Александровна