|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Изучение рецепторной специфичности вируса гриппа.дипломная работа (Магистр)
- Научные руководители: Шилова Надежда Владимировна, Воейков Владимир Леонидович
- Автор: Ермолаева Диана Романовна
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2021
- Аннотация: На поверхности вируса гриппа (ВГ) находятся два углеводсвязывающих белка - гемагглютинин и нейраминидаза, они отвечают за взаимодействие клетки хозяина с вирусной частицей. С помощью гликочипа, содержащего более 400 гликанов, было установлено, что ряд вирусов человека и птиц распознают не только классические сиалилированные лиганды, но и ряд сульфатированных гликанов - моно- и ди-сульфатированные производные N-ацетиллактозамина (LacNAc), изолактозамина, 3-O-SuGalNAc и др. Для выяснения роли сульфатированных лигандов в адгезии ВГ были синтезированы их липидные производные. Производные отличались по плотности сульфатов (на примере моносульфатированного 4`SuLacNAc и персульфатированной мальтозы (perSuMalt) и по длине спейсера, соединяющего гликановую и липидную части (длинный карбоксиметилглицильный (CMG) и короткий адипиновый (Ad)). В качестве липидной части выступал 1,2-диолеил-фосфатидилэтаноламин (DOPE). Синтез гликолипида с длинным спейсером 4`SuLacNAc-CMG-DOPE осуществляли в два этапа: реакцией аминоэтилгликозида с Ad(ONSu)2 получали активированный эфир, который затем конденсировали с CMGпроизводным, содержащим DOPE. Синтез гликолипида с коротким спейсером 4`SuLacNAc-Ad-DOPE осуществляли конденсацией аминоэтилгликозида с активированным эфиром DOPE-Ad-ONSu. Вещества были синтезированы с выходами 68% и 81,5%, соответственно. Синтез гликолипидов perSuMaltCMG-Ad-DOPE, (perSuMalt)2 -CMG-Ad-DOPE и (perSuMalt)3 -CMG-AdDOPE осуществлялся путем конденсации CMG-производного, содержащего пентинильный фрагмент, с производным perSuMalt, несущим терминальную азидную группу в спейсерном фрагменте, то есть при помощи "click"-реакции. Катализ осуществляли ионами Cu+ , генерируемыми в реакционной смеси восстановлением Cu2+ аскорбатом натрия в присутствии лиганда THPTA. Выходы веществ составили 63%, 52% и 23%, соответственно. Встраивание липидных конъюгатов в клетки дает возможность изучать роль сульфатированных гликанов в адгезии ВГ.
- Добавил в систему: Воейков Владимир Леонидович