Новые синтетические производные ко-фактора S-аденозил-L-метионина, как универсальный инструмент для изучения метилтрансфераздипломная работа (Специалист)
Аннотация:Данная работа посвящена изучению метилтрансфераз (МТаз) методами спектроскопии ЯМР с использованием магнитно-активных ядер. Введение спиновых меток в белок позволяет получить ценную структурную информацию о нём с помощью регистрации и анализа 2D ЯМР-спектров молекулы белка до и после введения метки. В ходе исследования были разработаны подходы к синтезу трех групп аналогов SAM, содержащих лантанид-хелатирующий фрагмент по положениям N6 и С8 аденинового фрагмента, а также N-аналоги SAM. Полученные соединения апробированы на модельной МТазе WBSCR27. Показано, что подход введения нековалентной спиновой метки в МТазу для изучения структуры белка перспективен. Обнаружено, что основным фактором, влияющим на качество регистрируемых структурных данных, является сила взаимодействия белка с меткой. Методами спектроскопии ЯМР измерена способность модельной МТазы WBSCR27 связывать SAH и 10 его аналогов. Показано, что наиболее перспективными соединениями для создания спиновых меток представляются аналоги SAH, содержащие лантанид-хелатирующий фрагмент, связанный через ароматическое кольцо.
Материал квалификационной работы изложен на 139 страницах и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, результатов и обсуждения, экспериментальной части, выводов, и списка литературы. Работа содержит 86 рисунков, 9 уравнений и список литературы из 200 наименований.