Аннотация:В последние десятилетия все большее внимание уделяется дендримерам – трехмерным разветвленным макромолекулам регулярного строения. Дендритные структуры обладают рядом преимуществ: монодисперсность, контролируемые размер и форма молекул, наличие внутренних полостей и мультифункциональная периферия. Дендримеры рассматриваются как системы доставки биологически активных веществ и контрастные агенты для магнитно-резонансной томографии, в in vitro диагностике. Ввиду этого потенциальная способность дендримеров пересечь клеточную мембрану представляет большой интерес. Для изучения физико-химических аспектов взаимодействия полимеров с клеточными мембранами используют модельные системы, среди которых широко распространены липосомы – сферические бислойные липидные везикулы. Целью данной работы являлось изучение взаимодействия водорастворимых катионных пиридилфениленовых дендримеров третьей (D354+) и первой (D16+) генераций с анионными липосомами.
Было установлено, что дендример третьей генерации D354+ взаимодействует с жидкими, твердыми и холестеринсодержащими анионными липосомами, вызывая нейтрализацию их поверхностного заряда, рост размера частиц в системе и тушение флуоресценции метки, встроенной в липидный бислой. Адсорбция дендримера D354+ на поверхности липосом не приводит к образованию существенных дефектов в липидной мембране. Взаимодействие дендримера D354+ с липосомами носит электростатический характер и является обратимым. Фазовое состояние липидной мембраны и встраивание холестерина не оказывают влияния на характер взаимодействия и состав комплексов дендример D354+- липосома. Максимально на одну липосому может адсорбироваться порядка 70 макромолекул дендримера D354+. Физиологическая концентрация низкомолекулярного электролита не препятствует образованию комплексов между дендримером D354+ и холестеринсодержащими липосомами. Дендример D354+ способен мигрировать между жидкими липосомами, равномерно распределяясь между ними.
Было показано, что взаимодействие катионного пиридилфениленового дендримера первой генерации D16+ с жидкими и твердыми липосомами также сопровождается нейтрализацией поверхностного заряда липосом, однако рост размера частиц происходит только в системе D16+- твердые липосомы. Вероятно, взаимодействие D16+ с твердыми липосомами сопровождается разрушением липосом и формированием новых ассоциатов. Предложенная гипотеза требует кондуктометрического контроля целостности липосом в комплексах с дендримером первой генерации.
Особенности взаимодействия дендримера первой генерации D16+ с липосомами обусловлены малым размером макромолекул и наличием фениленовых групп на периферии, что, по-видимому, приводит к дополнительным гидрофобным взаимодействиям.