Аннотация:1) Разработан метод синтеза аналогов карбоплатина на основе 3-гидрокси-циклобутан-1,1-дикарбоновой кислоты с модификацией различными заместителями R по атому кислорода в третьем положении фрагмента циклобутана, и с различными лигандами А2, образующими координационные связи с атомом платины через атомы азота.
2) На основе разработанного метода получена серия неописанных ранее производных карбоплатина с варьированием в качестве заместителя R по атому кислорода в третьем положении фрагмента циклобутана н-C4H9C(O)-, AdCH2C(O)- и PhCH2- и в качестве лигандов А2: NH3 и различных изомеров циклогексан-1,2-диамина.
3) Показано, что введение в циклобутановый фрагмент неразветвленной липофильной алкильной группы, повышает активность аналогов карбоплатина на основе 3-гидрокси-циклобутан-1,1-дикарбоновой кислоты в пять раз.
4) Исследована цитотоксичность синтезированных производных карбоплатина 9а-с, 11а, 11b, 12. Выявлено соединение-лидер 9а, для которого получен мицеллярный конъюгат на основе наночастиц PLGA, активность которого выше активности карбоплатина в 12 раз.