|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Разработка синтетических подходов к синтезу хиральных диспироиндолиноновдипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Белоглазкина Е.К., Барашкин А.А.
- Автор: Котовский Г.А.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2020
- Аннотация: Одной из ключевых задач, стоящих перед органической химией, является разработка и синтез новых лекарственных препаратов, обладающих низкой токсичностью для организма и высокой эффективностью. В настоящее время онкологические заболевания получили широкое распространение. С каждым годом растет число выявленных злокачественных новообразований и число смертных случаев от них. По количеству смертных случаев онкологические заболевания уступают лишь заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Известно, что раковые клетки содержат в своем составе поврежденную молекулу ДНК, получая сигналы о наличии повреждений в ДНК, белок p53, регулирующий клеточный цикл, останавливает рост такой клетки. В случаях, когда повреждения ДНК носят критический характер, p53 включает механизмы, подвергающие клетку апоптозу [1]. В регуляции активности p53 главная роль принадлежит белку MDM2 (у человека HMD2), связываясь c p53, он препятствует его противоопухолевой активности [2]. Для нормализации активности p53 необходимо затруднить связывание MDM2-p53, показано, что в качестве ингибиторов этого взаимодействия могут выступать спироиндолиноны. Таким образом, блокирование MDM2-p53 взаимодействия посредством спироиндолинонов, конкурентно связывающихся с MDM2, позволяет высвободить p53 и повысить его активность. Основная проблема, с которой связано использование данных соединений, заключается в том, что стратегия их синтеза предполагает получение конечного спироиндолинона в виде рацемата, в то время как лишь один из энантиомеров обладает требуемой биологической активностью. Кроме того, биологическое тестирование именно индивидуальных энантиомеров является необходимым условием понимания механизма их действия. Целью данной работы является разработка синтетических подходов к получению энантиомерно чистых спироиндолинонов.
- Добавил в систему: Барашкин Александр Анатольевич