Синтез 5-замещенных пирролидин-2-онов посредством окислительной Pd2+/Cu2+-катализируемой гетероциклизации гомоаллилмочевиндипломная работа (Специалист)
Аннотация:Производные пирролидин-2-она обладают широким спектром биологической активности. Его структурный фрагмент встречается в таких лекарственных препаратах, как леветирацетам(противоэпилептическое средство); пирацетам, фенотропил, ноотропил (ноотропные препараты, стимулируют работу головного мозга); повидон (дезинтоксикационное действие, связывает токсины, образующиеся в организме)и др., а также является структурным ядром природных молекул, например, алкалоида стемоамида (инсектицидное, антиастматическое, противотуберкулезное и противогельминтное действие)(Рис. 1)[1-7]. Помимо всего перечисленного, пирролидин-2-он используется в качестве строительного блока в синтезах большого количества биологически активных молекул, например, Салиноспорамида А (Salinosporamide А) (противоопухолевая активность)и Оксазоломицина А (Oxazolomycin A) (антибактериальное и противовирусное средство) [8, 9]и т.д. (Рис. 1).
Рис. 1. Примеры молекул, содержащих пирролидин-2-оновый цикл
Наиболее распространенные способы создания пирролидонового цикла основаны на реакциях образования амидной связи при циклизации -аминокислот, которые, в случае получения С-замещенных гетероциклов, достаточно дорогие. Кроме того, синтез пирролидонов часто требует жестких условий проведения реакций, что делает их неприменимыми для многих субстратов, содержащих чувствительные функциональные группы. Таким образом, биологическая активность соединений, в структуре которых содержится пирролидоновый цикл, а также ограничения в применимости существующих методов его образования, обусловливают необходимость разработки более рациональных путей синтеза производных пирролидин-2-она[10].
За последние десятилетия катализ оказал большое влияние на развитие новых промышленных технологий и способствовал продвижению науки по многим направлениям. Так, экономичное производство химических веществ в больших масштабах необходимо для производства топлива, полимеров, различных материалов, агрохимикатов и многих других промышленных продуктов, а потребность в новых фармацевтических и медицинских препаратах служит причиной развития тонкого органического синтеза, что позволяет получать уникальные молекулярные структуры высокого уровня сложности [11-15].
В ходе изучения палладий-катализируемых превращений гомоаллилмочевин в нашей лаборатории (лаб. № 103 ИНЭОС РАН) была обнаружена новая реакция циклизации последних в замещенные пирролидин-2-оны. В связи с широким спектром биологической активности этих гетероциклических производных и простотой обнаруженного превращения, целью исследования стала разработка нового методасинтеза замещенных пирролидин-2-оновпосредством Pd(II)-катализируемого превращения гомоаллилмочевин. В ходе работы, были поставлены задачи синтеза ряда производных гомоаллилмочевин и оптимизация условий их палладий-катализируемых превращений.
