Аннотация:Онкологические заболевания – одна из актуальных проблем в современном мире. Для успешной борьбы с опухолями критическим является понимание структурных особенностей и механизмов функционирования раковой клетки. Так, представляется возможным использовать различия в транспортных системах нормальных и опухолевых клеток для таргетного воздействия терапевтических агентов и их дальнейшего удержания в последних. Родамин 123 (R123), флуоресцентный митохондриальный зонд, обладает свойствами длительного удержания в раковых клетках (Johnson et al, 1980). Исходно краситель был разработан для простой визуализации митохондрий в клетках и оценки значений митохондриального мембранного потенциала. Механизм накопления и удержания R123 до сих пор не до конца изучен, однако принято считать, что положительный заряд молекулы родамина способствует ее поступлению в митохондрию, имеющую в матриксе отрицательный электрический заряд, что означает потенциал-зависимость накопления зонда. Соответственно, в результате накопления зонда в митохондриях с более высокими значениями потенциала будет наблюдаться более интенсивная флуоресценция, что и отмечалось в опухолевых клетках. Феномен усиленного накопления и длительного удержания R123 опухолевыми клетками как раз и объясняли повышенным митохондриальным потенциалом в таковых. В то же время количественная разница в значениях мембранного потенциала митохондрий опухолевой и нормальной клетки невелика (Modica-Napolitano, Aprille, 1987), что позволяет предположить существование дополнительных к потенциалу причин удержания зонда в раковых клетках. Например, можно допустить внутриклеточный синтез непроницаемых производных исходной молекулы или связывание исходных молекул или их производных с клеточными компонентами, то есть предположить внутриклеточную или внутримитохондриальную модификацию исходного зонда. Если такие модификации действительно имеют место, это не только может объяснить явление длительного удержания зонда опухолевыми клетками, что потенциально может использоваться для придания нового смысла антираковой терапии, но и поднимет вопрос корректности существующей методики оценки и сравнения митохондриального мембранного потенциала в разных типах клеток при использовании R123.
Таким образом, целью данной работы является сравнение процессов накопления, удержания и метаболизма родамина 123 в клетках астроцитов и глиомы, выбранных в качестве модельных объектов.