|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Ингибирование циклооксигеназной активности простагландин-Н-синтазы нестероидными противовоспалительными средствамидипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Вржещ П.В., Трушкин Н.А.
- Автор: Овченкова А.П.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2011
- Аннотация: Более 30 млн человек во всем мире ежедневно принимают нестероидные про- тивовоспалительные препараты (НПВП) для подавления боли и воспаления [1]. НПВП являются чисто симптоматическим средством. Эти препараты главным образом воздействуют на фермент простагландин-H-синтаза (P GH S). Простагландин- H-синтаза осуществляет в организме млекопитающих двустадийное превращение арахидоновой кислоты в простагландин H2, который является предшественником в биосинтезе простагландинов, тромбоксанов, простациклина. Последние прини- мают участие в каскадах воспалительных реакций. У млекопитающих фермент P GH S представлен двумя изоформами: конститу- тивной изоформой P GH S − 1 и индуцибельной изоформой P GH S − 2. P GH S − 1 присутствует в клетках большинства тканей и необходима для нормального функ- ционирования организма. Изоформа P GH S − 2 обеспечивает распространение в организме воспалительных процессов. НПВП первого поколения, например аспирин, индометацин, ибупрофен, по- давляют активность обоих изоформ. Их так же называют неселективными инги- биторами P GH S. Ингибиторы, подавляющие активность преимущественно одной изоформы фермента, называются селективными. Оба вида ингибиторов по-своему влияют на организм. Прием НПВП, особенно длительный и в высоких дозах, может приводить к развитию серьезных лекарственных осложнений. В первую очередь, это касает- ся опасности развития поражения верхних отделов пищевого канала - НПВП- гастропатии, которая проявляется развитием эрозий и язв желудка и двенадца- типерстной кишки, перфорациями и нарушениями проходимости пищевого кана- ла. Так же НПВП влияют и на сердечно-сосудистую систему. Возможность раз- вития осложнений сердечно-сосудистой системы определяется прокоагулянтным действием НПВП, возникающим из-за нарушения равновесия между синтезом тромбоксана A2 (P GH S − 1 зависимый процесс) и простациклина (P GH S − 2 зависимый процесс). Последнее более характерно для селективных ингибиторов P GH S − 2. За время изучения P GH S накопилось немало данных, но часто они противоре- чивы. В частности, в разных исследованиях константа ингибирования для одного и того же ингибитора была различна. По-видимому, это зависит от условий про- ведения эксперимента, выделения и очистки фермента. Данная работа посвящена проблеме взаимодействия ингибитора с P GH S. Изу- чение механизма ингибирования помогает понять функционирование фермента и играет важную роль в создании лекарств.
- Добавил в систему: Трушкин Никита Андреевич