Аннотация:Проблема ухудшения здоровья беременных и как следствие этого высокий процент перинатальной смертности и патологий дальнейшего развития является одной из наиболее важных в современной медицине. По данным ВОЗ, за последние 30 лет было отмечено увеличение патологий, связанных как с течением беременности, так и с постнатальными нарушениями развития у детей. Одной из причин подобных нарушений являются многочисленные стрессорные факторы, которые могут иметь срочные и отставленные негативные последствия.
Несмотря на то, что у большинства индивидуумов стресс не вызывает развития патологий, он повышает чувствительность организма к внешним воздействиям и может служить пусковым фактором развития различных заболеваний. В случае хронического стресса причиной этого служит длительная активация ГГА системы, ассоциированная с эпигенетическими факторами (Tsankova et al., 2007). Последние исследования показали, что эпигенетические механизмы, которые осуществляют продолжительный контроль экспрессии генов, не изменяя генетическую составляющую, могут вызывать стабильные изменения функций мозга. Период перинатального развития представляет собой период повышенной пластичности основных систем организма, что делает их особенно чувствительными к действию стрессоров. Так, различные факторы и воздействия в раннем онтогенезе, действуя через изменение уровня гормонов матери, а также меняя ее поведение, могут оказывать программирующее действие ГГА систему, изменяя ответ на стресс. К примеру, показано, что активное материнское поведение приводит к стабильным изменением ДНК, затрагивающим характер метилирования и упаковки хроматина (Weaver et al., 2004), а также вызывает усиление транскрипции гена глюкокортикоидных рецепторов, играющих важную роль в работе петли отрицательной обратной связи ГГА системы (Meaney and Szyf, 2005). Таким образом, хронический стресс оказывает выраженное действие на организм, однако однократный стресс также способен приводить к появлению различных негативных последствий, что и было исследовано в данной работе.
Воздействие стрессора на организм в критические периоды его развития может изменять поведенческие и физиологические показатели, в частности различные параметры роста, метаболизма, размножения, иммунных и воспалительных реакций (Seckl, 2004; de Kloet et al., 2005; Maccari and Morley-Fletcher, 2007). Подобное воздействие стрессора может иметь как постоянный (триггерное действие), так и временный эффект. Подобное действие негенетических факторов в перинатальный период, приводящих к генетическому импринтингу и детерминации развития, называется перинатальным программированием. Можно предположить, что перинатальная пластичность физиологических систем является важным механизмом адаптации плода и новорожденного животного к внешним условиям. Однако в экстремальных условиях, таких как стресс и недостаток питательных веществ, у потомства стрессированных матерей наблюдаются кратко и долговременные физиологические и поведенческие отклонения (например, меньшая масса тела при рождении итп) (Goland et al., 1993; Lesage et al., 2004).
Из всех стрессовых воздействий, которым может быть подвержен зародыш в период внутриутробного развития, одним из наиболее распространенных и клинически значимых является гипоксия. В основном это связано с тем, что в период внутриутробного развития большинство повреждающих факторов реализуют свой эффект в системе мать-плацента-плод через гипоксию. Гипоксия может возникать на самых различных сроках беременности как неспецифическое следствие токсикозов, болезней сердечно-сосудистой и дыхательной систем, курения и употребления алкоголя во время беременности. У детей, перенесших антенатальную гипоксию, регистрируют задержку физического развития, изменение баланса висцеральных систем и биогенных аминов, морфологические и функциональные повреждения мозга, сердца, легких, изменение паттернов поведенческой активности (Жукова Т.П. и др., 1984; Эдельштейн Э.А., 1988; Шабалов Н.П., 1990). Антенатальной гипоксии принадлежит решающая роль в задержке биологического созревания центральной нервной системы и высших функций головного мозга у детей, причем последствия антенатального стресса сохраняются вплоть до периода полового созревания и зависят от тяжести воздействия, индивидуальной толерантности и срока внутриутробного развития.
Особый интерес представляет анализ антенатальных влияний эмоционального стресса на течение беременности и развитие потомства. Иммобилизация является одной из распространенных моделей эмоционального стресса, которая позволяет сравнить эффект гипоксии и стресса, исключающего гипоксическую компоненту.
В эмбриогенезе человека и животных выделяют 2 критических периода: первый -доимплантационный (1-5 дни после оплодотворения), второй - период органогенеза (9-10 дни развития у крыс, 3-8 неделя у человека). Изучению влияния стресса в эти периоды, а также стресса, осуществленного в последний триместр беременности, на развитие новорожденного посвящено много работ. Однако работ, описывающих нарушения физиологических показателей в постстрессорный период у беременных крыс под действием стрессовых факторов различной этиологии в период раннего органогенеза, нет. В литературе также отсутствуют данные, позволяющие оценить и сравнить последствия антенатального стресса у беременных и небеременных крыс.
Таким образом, целью данного исследования явилось сравнение влияния однократных острой гипоксии и длительной иммобилизации на небеременных и беременных (в период раннего органогенеза) самок белых беспородных крыс.
В связи с этим были поставлены следующие задачи:
1. Оценить влияние беременности (9-10 день) на изменение поведенческих паттернов и показателей ЭКГ (вегетативный баланс и хронотропный показатель деятельности сердца) у контрольных крыс.
2. Изучить влияние однократной острой гипоксии на поведенческие характеристики и показатели ЭКГ в постстрессорный период у небеременных и беременных крыс.
3. Изучить влияние однократной длительной иммобилизации на поведенческие характеристики и показатели ЭКГ в постстрессорный период у небеременных и беременных крыс.
4. Сравнить влияние острого гипоксического и длительного иммобилизационного стрессов на поведенческие паттерны и показатели ЭКГ у беременных и небеременных крыс в постстрессорный период.