Аннотация:Работа Абрамова Е.А. посвящена исследованию особенностей влияния агонистов PAR1 рецепторов на функции культивируемых астроцитов крыс при токсических воздействиях. В работе показано, что что тромбин усиливает пролиферацию астроцитов, вызванную ишемией/реперфузией, и, более того, в низких концентрациях обладает нейропротекторным действием на культивируемые астроциты крыс, повышая их выживаемость в первые часы после ишемии. В работе продемонстрировано, что пептид 9, аналог АПС, изменяет кальциевый ответ, вызванный тромбином,а также, что тромбин, АПС и пептид 9 оказывают влияние на морфологию отдельных астроцитов, вызывая перестройку цитоскелета. Причем данные эффекты носят дозозависимый характер и ослабляются ишемией. Кроме того, в работе показано, что АПС и пептид 9 способны модулировать тромбин-вызванное высвобождение TNFα и IL-6, но не влияют на стимулированное ЛПС высвобождение данных провоспалительных цитокинов. Показано вовлечение ИФР1 рецептора на астрцитах крыс в ответ на воспаление. Также, в ходе работы установлено, что тромбин в низкой концентрации предотвращает гибель астроцитов, вызванную высокими концентрациями АТФ, которые вызывают развитие воспалительной реакции. Сделано предположение о внутриклеточных процессах и сигнальных каскадах, сопряженных с PAR1 и опосредующих эффекты активации последних тромбином, активированным протеином С (АПС) и пептидом 9: на основании данных работы, сделано предположение о активации Rho и Rac путей, приводящих к различным перестройкам цитоскелета астроцитов, что подтверждает явление «смещенный агонизм» при активации PAR1.