Организация, в которой проходила защита:МГУ имени М.В. Ломоносова,
Кафедра микробиологии биологического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова
Год защиты:2018
Аннотация:В работе приводится обзор литературы, посвященной изучению и методам определения антибактериальной активности (АБА) лекарственных веществ (ЛВ), используемых в антибактериальной терапии, модифицированных физико-химическими методами. Рассматриваются вопросы, связанные с химией и биологией получения и проверки таких веществ. Кратко рассматриваются способы и методы модификации ЛВ, которые применялись в данной работе – это криомодификация (метод получения модифицированного органического вещества, кристаллическая решетка которого отличается от решетки оригинальной формы с сохранением химического строения) и нагрузка ЛВ наночастицами металлов, обладающих биоцидными и биофильными свойствами. Кратко описываются методы получения наночастиц серебра, меди и железа, которыми нагружали используемые в исследованиях ЛВ. Дана характеристика ЛВ, используемых в данной работе в качестве объектов модификации: диоксидин, гентамицин, метронидазол и их гибридные композиты, в том числе, нагруженные наночастицами серебра, меди или железа. Кратко характеризуются бактерии, использованные в исследованиях. Бактерии классифицируются как условные патогены и различаются по важным цитоморфологическим и физиолого-биохимических признакам: Escherichia coli 52, Staphylococcus aureus 144. Приводятся результаты определения АБА модификаций ЛВ. Сравниваются результаты диффузионного метода при использовании разных носителей ЛВ: дисков фильтровальной бумаги разной плотности, пропитанных растворами испытуемых образцов, гелевых криоструктуратов на основе бычьего сывороточного альбумина, альгината, хитозана и желатина, пропитанных растворами испытуемых образцов ЛВ, таблеток из прессованного ЛВ. Приводится описание и результаты применения кинетического метода при определении АБА ЛВ (метод острых опытов), позволяющего характеризовать ЛВ и их модификации константами ингибирования (Ki). Проводится статистический анализ получаемых результатов (t-критерий Стьюдента), позволяющий оценивать значимость различий АБА между модифицированными и контрольными препаратами. Полученные результаты анализируются и обсуждаются относительно значимости проводимых модификаций ЛВ для изменения АБА,относительно спектра микроорганизмов (МО) как мишеней для исследования модификаций ЛВ. Обсуждаются различия в действии ЛВ в отношении использованных микроорганизмов. Подтверждается, что на действие модифицированных ЛВ также как и на действие исходных форм ЛВ, оказывают влияние такие факторы, как: концентрация ЛВ, тип металла, наночастицами которого нагружается ЛВ, метод получения наночастиц, вещество и способ изготовления носителя ЛВ, т.е., факторы, относящиеся к биофармации. Отмечается, что для выявления более общих закономерностей, требуется проведение не только дополнительных экспериментов, но и расширения круга МО, в особенности, необходимо определение кинетических характеристик действия ЛВ кинетическим методом.