Аннотация:Механизмы свертывания крови принято делить на две категории: сосудисто-тромбоцитарное звено и плазменную систему свертывания. Плазменное звено представляет собой сложную сеть биохимических реакций, условно разделяемых на внешний и внутренний пути.
Внешний путь запускается при повреждении стенок сосуда, а внутренний – при контакте с чужеродной поверхностью, при этом активируется группа ферментов плазмы крови, катализирующих реакции так называемого контактного пути. Основные белки этого пути – фактор XII, калликреин (прекалликреин) и высокомолекулярный кининоген. Наработанный в результате активации контактного пути активированный фактор XII активирует фактор XI, тем самым запуская каскад реакций свертывания плазмы крови.
Как показали последние исследования, кроме чужеродных поверхностей активацию фактора XII вызывают физиологические липидные мембранах, а именно, поверхности сверхактивированных тромбоцитов и циркулирующих в плазме микровезикул. Циркулирующие микровезикулы – частицы форменных элементов крови (чаще всего тромбоцитов) или клеток эндотелия, образованные в результате их активации или гибели и циркулирующие в кровотоке. Было показано, что микровезикулы, выделенные из плазмы, осуществляют активацию контактного пути в растворе белков, а также была подтверждена значительная роль этого процесса в общепринятых тестах свертывания.
Хотя физиологическая функция контактной системы in vivo до конца не выяснена, известно, что ингибирование контактного пути оказывает заметное влияние на патологическое тромбообразование, в то время как гемостаз к нему нечувствителен. Поэтому воздействие на контактную систему может быть перспективно для лечения тромботических заболеваний без осложнений в форме кровотечений, связанных с терапией.
Физиологический механизм активации контактного пути остается неясным. Чисто экспериментальное изучение механизма биохимического процесса на молекулярном уровне часто затруднено. Современная биофизика для таких задач (в том числе для лучшего выбора постановки эксперимента) использует математическое моделирование. Имеющиеся модели активации фактора XII не раскрывают механизм взаимодействия белков контактного пути. В связи с этим построение математической модели активации контактного пути, описывающей механизм взаимодействия фактора XII, калликреина (прекалликреина) и высокомолекулярного кининогена, а также связь контактного пути с внутренним путём плазменной системы (через фактор XI), является актуальной научной задачей.
В настоящей работе на основе известных экспериментальных данных по активации контактного пути свертывания крови на циркулирующих микровезикулах была построена и исследована достоверная математическая модель этого явления, представляющая собой систему 15 обыкновенных дифференциальных уравнений и учитывающая взаимодействие факторов свертывания XI, XII, калликреина и высокомолекулярного кининогена на липидной поверхности.