|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Влияние пероксида водорода на миграцию и пролиферацию фибробластов под действием PDGFдипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Воротников А.В., Тюрин-Кузьмин П.А.
- Автор: Ждановская Надежда Дмитриевна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2015
- Аннотация: Активные формы кислорода присутствуют в очаге на всех стадиях воспаления. В высоких концентрациях они оказывают разрушающее действие на патогены, в средних и низких – регулируют жизнедеятельность клеток. В том числе, АФК привлекают клетки в зону повреждения, повышая активность внутриклеточных сигнальных каскадов, запускаемых воспалительными цитокинами и ростовыми факторами. Аналогичным способом АФК способствуют регенерации, стимулируя пролиферацию клеток. Фибробласты и мезенхимальные стромальные клетки играют важную роль в репарации и регенерации тканей после повреждения. Перемещение клеток в очаг воспаления направляется градиентом хемоаттрактантов, в качестве которых эти клетки используют ростовые факторы. Тромбоцитарный фактор роста (PDGF) является основным хемоаттрактантом для мезенхимальных клеток. Оказавшись в очаге воспаления, эти клетки начинают ремоделировать межклеточный матрикс и формировать грануляционную, а затем рубцовую ткань. Помимо миграции, PDGF стимулирует пролиферацию клеток в очаге воспаления и синтез ими компонентов внеклеточного матрикса. Рецептор PDGF активирует в клетках Erk1/2 MAP-киназный и PI3- киназный сигнальные каскады. Эти каскады контролируют выживание, дифференцировку, метаболизм, миграцию и пролиферацию клеток. Считается, что АФК участвуют в регуляции обоих каскадов. Однако регуляторные механизмы варьируют в разных типах клеток и полностью не изучены. Протеинкиназа Akt/РКВ представляет центральный элемент сигнального каскада с участием фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-киназы). 7 Внутриклеточные мишени и механизмы активации Akt/РКВ многообразны и до конца не определены. Есть данные о том, что Akt/РКВ может выступать мишенью АФК как при окислительном стрессе, так и при физиологических реакциях клеток на внешние стимулы. Пероксид водорода (Н2О2) является конечным метаболитом многих АФК, выступая наиболее вероятным регулятором сигнальных каскадов, в частности Akt/РКВ. Мебранные НАДФН-оксидазы (NOX) и родственные им двойные оксидазы (DuOX) служат источниками регуляторных АФК и Н2О2, в том числе в ответ на активацию рецепторов факторов роста. Некоторые ингибиторы этих ферментов, такие как апоцинин и каталаза, рассматриваются как прототипные терапевтические препараты, а антиоксиданты, такие как N-ацетилцистеин, широко используются в клинической практике. В данной работе мы исследовали гипотезу о том, что NOX/DuOX образуют Н2О2, которая регулируют активность PI3-киназного каскада, фосфорилирование Akt/PKB и, в конечном счете, движение и деление фибробластов.
- Добавил в систему: Тюрин-Кузьмин Петр Алексеевич