|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Определение маркеров прогноза консервативного лечения атипической гиперплазии и высокодифференцированного неинвазивного рака эндометрия дипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Данилова Н.В.
- Автор: Маковский Алексей Андреевич
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2015
- Аннотация: Рак эндометрия занимает первое место в структуре онкологической патологии репродуктивной системы женщин, и 4 место среди всей онкологической патологии женщин. Смертность от рака тела матки в России по оценкам ВОЗ составляет 6,3 на 100000 населения и занимает 8 место среди злокачественных новообразований всех локализаций. В качестве предракового состояния для высокодифференцированной аденокарциномы эндометрия (АЭ) рассматривают комплексную атипическую гиперплазию эндометрия (АГЭ), поскольку показано, что средний риск прогрессии комплекснойатипической гиперплазии в инвазивный рак составляет 47%. В зависимости от возраста тактика лечения пациенток с АГЭ и высокодифференцированной аденокарциномой может значительно различаться. В молодом возрасте и при наличии настойчивого желания пациентки сохранить репродуктивную функцию предпочтительным вариантом лечения является самостоятельная гормонотерапия препаратами прогестинов (СТГ). Большинство авторов сообщают, что при применении СТГ наблюдался ответ на лечение у от 80% до 100% пациенток. Процент случаев проявивших резистентность к лечению составлял от 0% до 20%. Количество случаев с прогрессированием заболевания варьировало от 0% до 3%. Среди пациенток, продемонстрировавших ответ на терапию, полный ответ наблюдался в 80-92% случаев, а частичный ответ регистрировался в 8%-20% случаев. Также выявлены были эпизоды рецидива. Рецидив документировался от 0% до 33% случаев наблюдений.Однако при применении гормональной терапии сохраняется риск развития рецидива заболевания или нечувствительности к проводимой терапии. В механизме злокачественной трансформации клеток ведущим фактором является пролиферативная активность. В настоящее время иммуногистохимический маркер Ki67 является наиболее перспективным, так как экспрессируется во всех фазах митотического цикла, и по этому маркеру можно косвенно судить о пролиферативной активности тканей. Мутация гена-супрессора опухолевого роста PTEN выявляется в большинстве случаев при раке эндометрия. Его белковый продукт участвует в контроле клеточной пролиферации, дифференцировке и регуляции апоптоза путем ингибирования пролиферации клеток, регулируя внутриклеточные пути передачи сигнала. Некоторые авторы предполагают, что PTEN является мощным предсказательным фактором, определяющим риск прогрессирования в инвазивный рак в отдельных случаях гиперплазии эндометрия, а именно низкий уровень PTEN предлагается расценивать как факторы высокого риска прогрессии в будущем. Литературные данные о предсказательной ценности PTEN как предиктора эффективности СГТ крайне скудны и противоречивы. COX-2 – циклооксигеназа 2 типа. Данный фермент экспрессируется только в эндометрии и никогда не встречается в миометрии и маточных трубах. A. Nasir показал, что при предраковых изменениях эндометриального эпителия COX-2 встречается лишь в 14% наблюдений, в то время как в аденокарциномахего экспрессия сильно возрастает – до 77%. Тем самым повышение экспрессии COX-2 рассматривается как одно из ключевых событий на ранних этапах канцерогенеза в эндометрии. Обнаружена положительная корреляция низкой экспрессии COX-2 и резистентности к гормональной терапии. Большинство авторов полагают, что по-отдельности данные маркеры нельзя использовать для оценки прогноза эффективности СГТ. Таким образом, изучение роли Ki67, COX-2 и PTENкак предикторов эффективности СГТ представляет большой интерес. На материалах нашего исследования было показано, что экспрессия COX-2 статистически значимо меньше в группе с благоприятным прогнозом. При этом экспрессия маркеров Ki67, PTEN, рецепторов эстрогенов и прогестерона не различалась в исследуемых группах. Было подтверждено, что один маркер не может выступать как предиктор ответа на консервативную терапию. Одновременно с этим, комбинация маркеров для разработки диагностических критериев, позволяющих точно предсказать появление ответа, резистентности и прогрессии требует дополнительных исследований. Полученные результаты позволяют рассматривать высокую экспрессия маркера COX-2 как предиктор неблагоприятного ответа на консервативную терапию.
- Добавил в систему: Данилова Наталья Владимировна